Magnafolate^®· Mga Insight sa Industriya

Lahat Sila ay 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium—Kaya Gaano Talaga Sila Magkaiba?

Ang isang mas malapit na pagtingin sa C crystal form ng Magnafolate^®

Mungkahi sa pag-publish: Newsroom ng website ng kumpanya / opisyal na account ng WeChat / media ng industriya (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, atbp.)

Mga target na mambabasa: R&D, procurement, at marketing leads sa functional-food, health-food, at mga may-ari ng brand ng FSMP

Parami nang parami ang mga produkto sa merkado ngayon ang nagdadala ng claim na "naglalaman ng 6S-5-MTHF." Ang numero ng CAS ay magkapareho. Ang mga ulat ng pagsubok ay pumasa lahat. Gayunpaman, ang mga presyo ay maaaring mag-iba nang malaki.

Saan nagmula ang pagkakaiba?Ang kristal na anyo.

Ang aktibong folate—6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium—ay lumipat mula sa isang umuusbong na sangkap patungo sa isang malinaw na direksyon para sa folate market. Dahil mas marami nang natutunan ang mga consumer tungkol sa MTHFR gene polymorphism, nagbago rin ang kanilang mga tanong. Ang tanong nila noon, "Kailangan ko ba ng folate?" Ngayon ay nagtatanong sila, "Aling anyo ang dapat kong kunin?" Hindi maiiwasan ng mga tatak ang tanong na iyon. Ni ang kanilang mga koponan sa pagkuha.

Ang problema ay ang folate raw-material market ay punung-puno ng mga imitator. Kahit na ang ingredient ay pareho 6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium, ang C crystal form, I crystal form, at glucosamine salt ay maaaring mag-iba sa ilang mga order ng magnitude sa stability at in vivo utilization efficiency. Ang mapagkumpitensyang focus ay nagbabago sa produkto—mula sa mga aktibong foes?" sa "Aling kristal na anyo ng aktibong folate ang nilalaman nito?"

Ang Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. ay ang pangalawang kumpanya sa mundo—at ang tanging kumpanya sa China—na may independiyenteng anyo ng kristal at kumpletong portfolio ng intelektwal na ari-arian para sa aktibong folate. Gamit ang proprietary nitong proseso ng paghahanda na "room-temperature ultrasonic interfacial", binuo ng kumpanya ang C crystal form. Ang mga kaugnay na patent ay ipinagkaloob sa China, United States, Europe, Japan, South Korea, Canada, at India.Magnafolate® ang komersyal na pangalan para ditoC anyong kristal.Tingnan ng artikulong ito ang data na available sa publiko sa likod nito—at kung ano talaga ang magagawa ng data na iyon para sa isang brand kapag naging bahagi ito ng isang diskarte sa produkto.

01  Mula sa "Ang Parehong Numero ng CAS" hanggang sa Mga Katangi-tanging Crystal Form: Panahon na para Muling Pag-isipan Kung Paano Nahuhusgahan ang Aktibong Folate Quality

Tradisyonal na sinusuri ng industriya ang folate raw na materyales batay sa ilang bilang ng mga physicochemical indicator: assay, purity, moisture, at heavy metals. Mahalaga ang mga sukatan na iyon. Ngunit hindi sila sapat.

Isang 2021 comparative study na inilathala sa Molecules ni Lian et al. ginawang malinaw ang pagkakaiba. Bagaman ang lahat ng tatlong materyales ay 6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium, ang kanilang mga rate ng pagkasira sa temperatura ng silid ay ganap na naiiba:

t₀.₉—ang oras na kinakailangan para bumaba ang assay sa 90%—ay:

• 13.4 na oras para sa C anyong kristal

• 10.2 oras para sa I crystal form

• 4.51 na oras lamang para sa amorphous glucosamine salt

Pagkatapos ng 120 oras, ang pagtaas ng 4-aminobenzoylglutamic acid na mga impurities sa amorphous form ay humigit-kumulang 2.5 beses kaysa sa C crystal form.

Ang aktibong folate ay isang sensitibong sangkap. Mahina ito sa oxygen at moisture, at magsisimula ang karera laban sa oras sa sandaling umalis ito sa pabrika. Maaaring magpakita ang dalawang kristal na anyo ng parehong assay sa kanilang mga sertipiko ng pagsusuri. Ngunit pagkatapos ng pagpapatuyo, pag-iimbak, pag-iimbak, transportasyon, at pag-compress ng tablet, ang mga natapos na materyales ay maaaring magsabi ng dalawang magkaibang kuwento.

Nangangahulugan iyon na kailangang tasahin ang aktibong kalidad ng folate gamit ang ibang sukatan: Ang tanong ay hindi dapat limitado sa kung ang materyal ay pumasa sa inspeksyon sa araw na umalis ito sa pabrika. Dapat din nitong tanungin kung ang istraktura ng kristal ay kinokontrol at kung ang katatagan ay pinananatili sa buong ikot ng buhay ng produkto.

Ang Jinkang Hexin ay may malakas na posisyon sa magkabilang harapan. Pinoprotektahan ng Chinese invention patent na CN104557937B ang C-form na kristal ng (6S)-5-Methyltetrahydrofolate calcium at ang paraan ng paghahanda na tinulungan ng ultrasound nito. Ang mga claim nito ay umaabot sa mga pharmaceutical active ingredients at food-additive applications. Ang mga patent ng pamilya ay ipinagkaloob din sa United States (US9150982B2), Europe (EP2805952), Japan (JP6166736), South Korea (KR10-1694710), Canada (CA2861891), Canada (CA2861891), Canada (CA2861891). pinagbabatayan na istraktura ng aktibong kalidad ng folate—hindi lamang ang mga parameter ng isang partikular na hakbang sa produksyon.

May isa pang layer sa kabila ng mga papeles at patent. Pinangunahan ni Jinkang Hexin ang pagbuo ng pambansang pamantayan sa kaligtasan ng pagkain ng China para sa aktibong folate at nagdulot ng limang pag-upgrade sa mga pamantayang iyon. Ang hanay ng aplikasyon ng C-crystal-form active folate ay umaabot na ngayon sa 12 pangunahing kategorya, kabilang ang formulated milk powder, mga pagkain para sa mga espesyal na layuning medikal, mga pandagdag sa pagkain na ito, at. Ang pakikilahok ng isang hilaw na materyal na tagapagtustos sa pagbuo ng mga pambansang pamantayan ay maaaring maging isang makabuluhang kalamangan sa panahon ng pagpaparehistro, mga pagsasampa ng regulasyon, at mga pagsusuri sa pagsunod.

02  351%: Ang Sinasabi sa Amin ng Pharmacokinetic Data

Ang katatagan ay ang baseline lamang.

Ano ang mangyayari pagkatapos makapasok ang sangkap sa katawan ay ang tanong na kailangan talagang sagutin ng mga tatak.

Sa parehong pag-aaral, ginamit ng mga mananaliksik ang LC-MS/MS upang sukatin ang mga konsentrasyon ng plasma sa mga daga pagkatapos ng oral administration ng tatlong anyo:

Ang kamag-anak na bioavailability ng C crystal form ay 351% ng I crystal form at 218% ng amorphous form.

Ilagay sa formulation language, ang mga figure na ito ay nagsasabi sa amin ng tatlong bagay.

Sa parehong dosis, ang AUC ng C crystal form ay 3.5 beses kaysa sa I crystal form. Malaki ang pagkakaiba sa dami ng epektibong folate na umaabot sa sistematikong sirkulasyon.

Ang average na oras ng paninirahan nito ay 3.7 beses na mas mahaba kaysa sa I crystal form. Ang mga konsentrasyon ng plasma ay nanatiling mataas nang mas matagal, na lumilikha ng mas malawak na window ng pagkakalantad.

Mayroon ding nakatagong kalkulasyon ng gastos. Kung gumamit ng non-C crystal na anyo, maaaring kailanganing dagdagan ang dosis upang makamit ang maihahambing na antas ng in vivo exposure. Ang presyo ng hilaw na materyales ay maaaring magmukhang mas mababa, ngunit ang ekonomiya ay maaaring magbago kapag ito ay binuo sa buong pagbabalangkas.

Para sa pagpoposisyon ng produkto, ito ay isang makabuluhang pag-upgrade. Sinasabi ng isang diskarte: "Ang bawat tablet ay naglalaman ng XXX mg ng aktibong folate." Ang isa naman ay nagsasabing: "Formulated with patented C-crystal-form raw material, na may pharmacokinetic research na nagpapakita ng 3.5-fold na mas mataas na relative bioavailability kaysa sa conventional crystal form." Ang una ay isang simpleng ingredient statement. Ang pangalawa ay isang dokumentadong pagkakaiba-iba ng produkto na sinusuportahan ng nai-publish na pananaliksik.

03  Sumasaklaw sa 78.4% ng Populasyon ng Tsina: Ang Agham sa Likod ng Precision Nutrition

Ang kwento ng katumpakan-nutrisyon ay dapat na batay sa data ng populasyon.

Isang pag-aaral noong 2013 na inilathala sa PLoS ONE ni Yang et al. Sinuri ang 15,357 Chinese na nasa hustong gulang ng Han nasyonalidad:

• 55.7% ang nagdala ng CT heterozygous mutation, na nauugnay sa pinababang aktibidad ng enzyme ng MTHFR.

• 26.4% ang nagdala ng TT homozygous mutation, na may folate-conversion na kahusayan sa halos isang-katlo lamang ng normal na genotype.

• Kung sama-sama, humigit-kumulang 78.4% ng mga kalahok ang nagdala ng T allele, na nagpapahiwatig ng iba't ibang antas ng limitasyon sa metabolismo ng folate at conversion.

Ang Calcium 6S-5-Methyltetrahydrofolate ay hindi kailangang dumaan sa MTHFR enzyme pathway. Maaari itong direktang masipsip sa bituka. Ang apat na salitang iyon—"direktang hinihigop"—ay sentro sa siyentipikong katwiran sa likod ng aktibong folate. Nagbibigay din sila ng isa sa pinakamatibay na pundasyon para sa magkakaibang pagpoposisyon sa mga natapos na produkto.

Sa isang hakbang pa, ang isang pag-aaral ng hayop na inilathala sa China Medical Herald noong 2021 ay natagpuan na ang 30 magkakasunod na araw ng oral administration ng 6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium ay nagpapataas ng aktibidad ng NK-cell sa mga daga mula 3.44% sa control group hanggang 14.35%–22.03% (P<0.01 ang mga pangangailangang ito sa pagsasaliksik). mga natuklasan sa pag-aaral ng hayop at hindi maaaring direktang palawakin sa mga claim sa pagiging epektibo sa mga tao. Ang mga claim sa produkto ay dapat manatili sa loob ng mga kinakailangan ng mga regulasyon sa pagkain at kalusugan-pagkain. Para sa mga tatak na nagpaplano ng mga pipeline ng produkto sa hinaharap, gayunpaman, ang mga natuklasan ay nag-aalok ng direksyon ng pananaliksik na nagkakahalaga ng pagsubaybay.

04  Four Ways Magnafolate^®Lumilikha ng Halaga para sa Mga Brand

1. Isang mas malakas na asset ng pagsasalaysay

Mga tatak na kumukuha ng pormal na supply at awtorisasyon sa teknikal na marketing para sa Magnafolate^®maaaring magsama ng mga nasusubaybayang teknikal na punto tulad ng "seven-country crystal-form patent family" nito at "351% relative bioavailability" sa packaging, edukasyon ng consumer, at mga materyales sa pagbuo ng channel. Sa halip na sabihin lang na "naglalaman ng ingredient X," ang brand ay makakapagbigay ng data na sinusuportahan ng mga numero ng patent at nai-publish na pananaliksik.

2. Mas mahusay na pagpili ng sangkap

Ang crystal-form na pagkakakilanlan ng XRD, data ng katatagan, at mga pharmacokinetic na parameter ay nagbibigay ng karagdagang layer ng pagsusuri na lampas sa kadalisayan sa mga unang yugto ng pagbuo ng produkto. Na maaaring paikliin ang ikot ng pananaliksik at mabawasan ang panganib ng mga problema sa pagbabalangkas sa susunod.

3. Isang mas kumpletong pakete ng pagsunod

Available ang crystal-form characterization, stability studies, toxicology data, at pharmacokinetic literature bilang kumpletong pakete. Maaaring suportahan ng mga materyal na ito ang mga paghahain ng pagpaparehistro, mga pagsusuri sa pagsunod para sa mga claim ng produkto, at pagiging masusubaybayan ng hilaw na materyal.

4. Higit na kumpiyansa sa internasyonal na pagpapalawak

Ang C crystal form ay isang orihinal na imbensyon ng isang kumpanyang Tsino. Ang mga kaugnay na patent ay ipinagkaloob sa China, United States, Europe, Japan, South Korea, Canada, at India, na sumasaklaw sa karamihan ng mga pangunahing merkado ng nutrition-ingredient sa mundo. Para sa mga tatak na lumalawak sa ibang bansa, nagdaragdag ito ng isang layer ng suporta sa intelektwal na ari-arian na maaaring malinaw na idokumento gamit ang mga partikular na numero ng patent sa mga dossier ng pagpaparehistro at mga materyales sa distributor.

05  Kapag Hindi Na Kapos ang Aktibong Folate, Ang Nagiging Kapos ay ang Kakayahang Magbigay ng De-kalidad na Aktibong Folate

Ang kumpetisyon sa folate raw-material na industriya ay hindi na tungkol sa paghahambing ng assay at presyo. Ito ay tungkol sa kristal na istraktura, data ng katatagan, at intelektwal na ari-arian.

Magnafolate^®pinagsasama-sama ang tatlo: Isang patent na pamilya na ipinagkaloob sa pitong bansa at rehiyon; ang katayuan ng tagagawa nito bilang isang kalahok sa pambansang pamantayang pag-unlad; traceable stability at pharmacokinetic data; at isang katwiran na nakabatay sa populasyon na sumasaklaw sa 78.4% ng mga nasa hustong gulang na Chinese. Mula sa sample na pag-verify hanggang sa pagpapatupad ng formulation, available ang teknikal na suporta sa buong proseso.

Kinokontrol ang mga pamantayan ng kalidad para sa aktibong folate—iyon ang landas na Magnafolate^®umaasa na ituloy kasama ang mga kasosyo nito.

Mga sanggunian

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Pinahusay na Stability ng isang Stable Crystal Form C ng 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium Salt, Paraan ng Pagbuo at Pagpapatunay ng isang LC–MS/MS Method para sa Rat Pharmacokinetic Comparison. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Heograpikal na Pamamahagi ng MTHFR C677T, A1298C at MTRR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Napag-alaman mula sa 15,357 Matanda ng Han Nasyonalidad. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Pag-aaral sa Immune-Enhancing Effects ng 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium sa Mice. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Mga Biyolohikal na Katangian at Aplikasyon ng Folate at 5-Methyltetrahydrofolate. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Crystal Form ng (6S)-5-Methyltetrahydrofolate Salt at Paraan para sa Paghahanda ng Pareho. U.S. Patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Crystal Form ng (6S)-5-Methyltetrahydrofolate Salt at Paraan para sa Paghahanda ng Pareho. Chinese Invention Patent CN104557937B, ipinagkaloob noong Marso 8, 2017.

[7] Mga binigay na patent ng pamilya: Europe EP2805952; Japan JP6166736; South Korea KR10-1694710; Canada CA2861891; India IN342588.

Tungkol sa Kumpanya

Itinatag noong 2007, ang Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. ay isang high-tech na kumpanya na nakatuon sa Naturalization folate—6S-5-Methyltetrahydrofolate calcium—bilang pangunahing negosyo nito. Ito ang pangalawang kumpanya sa mundo, at ang tanging kumpanya sa China, na may independiyenteng anyo ng kristal at kumpletong portfolio ng intelektwal na ari-arian para sa aktibong folate.

Sa pagharap sa mga dekada ng teknolohikal na pangingibabaw ni Merck sa aktibong-folate na sektor, ang kumpanya ay gumugol ng tatlong taon sa pagbuo ng isang pambihirang solusyon. Ginawa nito ang unang proseso ng paghahanda ng "room-temperature ultrasonic interfacial" sa mundo at matagumpay na nakabuo ng C-crystal-form na aktibong folate na may mas mataas na kadalisayan at pinahusay na katatagan. Ang produkto, Magnafolate^®, ay umabot sa halos hindi nakakalason na antas ng kaligtasan. Nag-aalok ito ng mga pakinabang kabilang ang hindi kailangan para sa metabolic conversion, direktang pagsipsip, at walang masking ng kakulangan sa bitamina B12. Mayroon din itong makabuluhang halaga ng aplikasyon sa mga lugar tulad ng pag-iwas sa mga depekto ng kapanganakan at kalusugan ng cardiovascular.

Itinayo sa mga pangunahing teknolohikal na inobasyon nito, ang kumpanya ay nagtatag ng isang patent portfolio na sumasaklaw sa mga pangunahing pandaigdigang merkado, kabilang ang China, United States, Europe, Japan, at South Korea. Ito ay mayroong higit sa 40 na ipinagkaloob na mga patent sa pag-imbento sa buong mundo. Kinilala rin ang kumpanya bilang isang National High-Tech Enterprise at isang Jiangsu Province na Specialized, Specialized, at New SME. Pinangunahan nito ang pagbuo ng domestic standard ng China para sa aktibong folate at tumulong sa paghimok ng limang kasunod na pag-upgrade.

Sa panig ng kapital, ang kumpanya ay nakakumpleto ng maraming round ng strategic financing, na nagdadala ng mga kilalang nakalistang kumpanya ng parmasyutiko tulad ng Tigermed at Primus Partners sa baseholder nito. Nagbibigay ito ng malakas na suporta para sa patuloy na R&D at pagpapalawak ng pandaigdigang merkado. Sa hinaharap, patuloy na gagawing pangunahing driver ng Jinkang Hexin ang teknolohikal na pagbabago, pabilisin ang industriyalisasyon ng Naturalization folate, at patuloy na sumusulong tungo sa pagiging pandaigdigang lider sa aktibong folate.

Disclaimer: Ang artikulong ito ay pinagsama-sama mula sa pampublikong magagamit na literatura at nilayon para sa talakayan at sanggunian sa industriya lamang. Hindi ito bumubuo ng rekomendasyon sa pagkuha o isang pangako sa pagiging epektibo. Ang mga natuklasan sa pag-aaral ng hayop ay hindi maaaring direktang palawakin sa mga claim sa pagiging epektibo sa mga tao. Dapat sumunod ang mga partikular na claim sa produkto sa mga naaangkop na batas at regulasyon.