Si Sarah  ay 52. ​​Apat na taon pagkatapos ng menopause, nagkaroon siya ng DXA bone density scan sa isang regular na pagsusuri sa kalusugan. Ang kanyang mga T-scores sa parehong lumbar spine at femoral neck ay mas mababa sa -2.5, at siya ay na-diagnose na may osteoporosis. Naguguluhan siya. Mula noong menopause, umiinom siya ng calcium araw-araw nang walang kabiguan. Bitamina D? sakop. Bitamina K2? Sakop din. Panay ang kanyang diyeta, at nagawa pa rin niyang mag-jogging ng tatlong beses sa isang linggo. Ang kanyang orthopedic na doktor ay tumingin sa kanyang listahan ng suplemento, pagkatapos ay binaligtad ang kanyang mga nakaraang ulat ng biochemical test. Isang tanong lang ang itinanong niya, at parang kakaiba sa kanya: "Nasuri mo na ba ang antas ng folate sa loob ng iyong mga pulang selula ng dugo?" Hindi masyadong naiintindihan ni Sarah. Sa pagkakaalam niya, ang folate ay isang bagay na kinuha ng mga nakababatang babae kapag naghahanda para sa pagbubuntis. Ano ang kinalaman nito sa buto?

Ang tanong na ito ay nagsimula nang magkaroon ng kahulugan sa isang pag-aaral noong 2005 na inilathala sa *Osteoporosis International*. Ang pagkawala ng buto, tulad ng lumalabas, ay kadalasang mas kumplikado kaysa sa simpleng "hindi nakakakuha ng sapat na calcium."

Bakit Maaari Pa ring Maging Marupok ang Mga Buto Kahit Uminom Ka ng Calcium?

Ang tradisyonal na pananaw ay ang osteoporosis ay nagmumula sa pagkawala ng calcium at pagbaba ng antas ng estrogen. Hindi mali ang logic na iyon. Nag-iiwan lamang ito ng isa pang nanggugulo sa loob ng microenvironment ng buto. Sa mga babaeng postmenopausal, ang homocysteine, o Hcy, ay madalas na tumaas. Kapag ang metabolic byproduct na ito ay naipon sa dugo, maaari itong makagambala sa collagen cross-linking sa buto. Ang panloob na mala-mesh na istraktura ng buto ay nagiging malutong, halos tulad ng pinatuyong kahoy na patay sa araw. Upang mapababa ang homocysteine, kailangan ng katawan ng maayos na remethylation pathway. Ang folate ay gumaganap ng isang pangunahing papel ng carrier sa prosesong ito, na tumutulong sa pag-convert ng homocysteine ​​​​sa hindi nakakapinsalang methionine. Kapag ang landas na ito ay natigil, ang density ng mineral ng buto ay maaaring tahimik na bumaba. Kahit gaano karaming calcium ang inumin mo, hindi nito maaayos ang pinagbabatayan ng bone framework na nasira ng homocysteine.

Maaaring Nakapanlinlang ang "Normal" na Resulta ng Blood Folate

Maraming tao ang nasuri sa serum folate sa mga regular na pisikal na pagsusulit. Ang resulta ay madalas na nasa loob ng normal na hanay. Isang Iranian research team ang nagsagawa ng cross-sectional analysis ng 366 postmenopausal na kababaihan. Sinusukat nila ang density ng mineral ng buto sa lumbar spine at femoral neck, kasama ang mga biochemical marker kabilang ang serum folate at red blood cell 5-methyltetrahydrofolate, o 5-MTHF. Sa unang sulyap, ang data sa antas ng ibabaw ay mukhang medyo counterintuitive. Kapag ang mga mananaliksik ay tumingin lamang sa serum 5-methyltetrahydrofolate, ito ay hindi kasama sa multivariate linear regression model. Sa madaling salita, hindi ito epektibong hinulaan ang mga pagbabago sa density ng mineral ng buto sa lumbar spine o femoral neck.

Ngunit isa pang hanay ng data ang nagsabi ng ibang kuwento. Ang pulang selula ng dugo na 5-methyltetrahydrofolate ay nagpakita ng koepisyent ng ugnayan na 0.21 na may lumbar spine bone mineral density at 0.19 na may femoral neck bone mineral density. Parehong makabuluhan sa istatistika. Ang multivariate linear regression ay nagpakita na ito ay isang independiyenteng predictor ng bone mineral density, na nagpapaliwanag ng 4.3% ng variation sa lumbar spine bone mineral density at 4.0% ng variation sa femoral neck bone mineral density. Ang serum folate ay parang cash sa iyong wallet. Maaari itong tumaas o bumaba depende sa iyong kinain sa mga huling pagkain. Ang pulang selula ng dugo na 5-methyltetrahydrofolate ay mas katulad ng isang fixed-term na deposito sa bangko. Sinasalamin nito ang tunay, pangmatagalang reserba ng aktibong folate ng katawan sa nakalipas na tatlong buwan. Kung ang pangmatagalang aktibong folate reserve ay hindi sapat, ang bone mineral density ay nawawalan ng mahalagang support factor.

Bakit Maaaring Hindi Maimbak ang Regular na Folic Acid sa Mga Red Blood Cell

Ang pagkuha ng sapat na 5-methyltetrahydrofolate sa mga pulang selula ng dugo ay hindi kasing simple ng pag-inom ng ilang tableta ng regular na folic acid. Ang ordinaryong synthetic folic acid, o FA, ay walang biological na aktibidad sa sarili nitong pagpasok sa katawan. Dapat itong dumaan sa maraming hakbang ng metabolic reduction sa atay at bituka, sa tulong ng MTHFR enzyme, bago ito tuluyang maging 5-methyltetrahydrofolate at lumahok sa pagkasira ng homocysteine. At ang hakbang na iyon ng conversion ay eksakto kung saan nagkakaproblema ang maraming tao.

Sa populasyon ng Han Chinese, ang carrier rate ng MTHFR C677T gene polymorphism ay napakataas. Ang TT homozygous mutation genotype ay matatagpuan sa halos 25% ng mga tao. Sa mga nagdadala ng pagkakaiba-iba na ito, ang aktibidad ng conversion enzyme ay bumaba nang malaki. Ang folic acid na kanilang kinukuha ay hindi maaaring ma-convert nang mahusay. Sa halip, maaari itong umikot sa dugo bilang Unmetabolized Folic acid, o UMFA. Hindi ito epektibong pumapasok sa mga pulang selula ng dugo, at hindi ito makakatulong sa pag-alis ng homocysteine ​​sa paligid ng tissue ng buto. Ang mga nasa katanghaliang-gulang at mas matatanda ay may posibilidad na sumipsip ng mga sustansya nang hindi gaanong mahusay. Magdagdag ng genetic metabolic barrier sa itaas nito, at ang panloob na linya ng depensa ng katawan para sa kalusugan ng buto ay maaaring magsimulang humina mula sa loob.

Mas Naka-target na Paraan para I-bypass ang Conversion Bottleneck

Kung hindi maaasahan ang conversion enzyme, ang direktang pagdaragdag ng aktibong folate na hindi nangangailangan ng metabolic conversion ay magiging isang praktikal na paraan sa paligid ng bottleneck. Sa istruktura, ang aktibong folate ay 6S-5-methyltetrahydrofolate. Hindi nito kailangan ang MTHFR enzyme catalysis. Ang katawan ay maaaring sumipsip at gamitin ito nang direkta, na nagpapahintulot sa mga ito na makapasok sa mga red blood cell nang mas mabilis habang tumutulong sa pagpapababa ng mga antas ng homocysteine ​​sa dugo nang mas mahusay. Kapag pumipili ng aktibong sangkap ng folate, pinakamahalaga ang katatagan at kaligtasan. Maaaring mag-oxidize at mawalan ng potency ang tradisyunal na aktibong folate kapag nalantad sa hangin, mga pagbabago sa temperatura, o halumigmig. Ang mga hilaw na materyales na pinahusay sa pamamagitan ng crystalline na teknolohiya ay maaaring mas mahusay na mapanatili ang mataas na aktibidad sa panahon ng pangmatagalang imbakan at pagkatapos na makapasok sa katawan. Walang maraming mga hilaw na materyales ngayon na maaaring makamit ang mataas na katatagan ng kristal. Isa na rito ang Magnafolate. Ang patentadong C-crystal form na ito ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium ay may mas mahabang oras ng paninirahan sa mga tuntunin ng bioavailability, na tumutulong na mapanatili ang isang mas matatag na epektibong konsentrasyon sa dugo. Hindi ito nagdadala ng panganib ng Unmetabolized Folic acid accumulation at hindi tinatakpan ang mga sintomas ng kakulangan sa bitamina B12, na medyo karaniwan sa mga nasa katanghaliang-gulang at mas matanda. Ginagawa nitong angkop na opsyon para sa pangmatagalang nutritional supplementation.

Kasunod ng payo ng kanyang doktor, inayos ni Sarah ang kanyang pang-araw-araw na supplement plan. Pinalitan niya ang kanyang regular na B-complex na bitamina ng isang formula na direktang naglalaman ng aktibong 5-methyltetrahydrofolate. Sa kanyang follow-up na pagsusuri makalipas ang anim na buwan, bumaba ang antas ng kanyang homocysteine ​​sa ligtas na hanay. Ang pagtanda ng buto ay isang mahaba at kumplikadong proseso. Mahalaga pa rin ang paggamit ng calcium at bitamina D, siyempre. Ngunit ang pagpapanatiling maayos ng metabolismo ng one-carbon ng katawan, at pagkontrol sa pagguho ng bone matrix ng homocysteine, ay isa ring mahalagang bahagi ng pagprotekta sa density ng mineral ng buto.

Mga sanggunian

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Association ng red blood cell 5-methyltetrahydrofolate folate na may bone mineral density sa postmenopausal Iranian women[J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Heograpikal na Distribusyon ng MTHFR C677T, A1298C at MTRR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Natuklasan mula sa 15357 Matanda ng Han Nasyonalidad[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Mga biological na katangian at aplikasyon ng folic acid at 5-methyltetrahydrofolate. *China Food Additives*, 2022, Isyu 2.

Paunawa sa Panganib

Magnafolate^®ay ibinibigay lamang bilang isang aktibong folate na hilaw na materyal ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium. Hindi ito nilayon na direktang magbigay ng payo sa pagsusuri o paggamot sa mga mamimili. Anumang desisyon tungkol sa folate supplementation ay dapat gawin sa ilalim ng gabay ng isang kwalipikadong manggagamot o nutrisyunista. Ang karakter sa artikulong ito ay kathang-isip lamang at ginagamit lamang upang tulungan ang mga mambabasa na maunawaan ang mekanismong siyentipiko. Ang mga detalye at data sa kuwento ay nasa loob ng karaniwang nakikitang mga saklaw ng klinikal na sanggunian. Ang anumang sanhi ng interpretasyon sa artikulong ito ay mahigpit na limitado sa mga konklusyon na sinusuportahan ng binanggit na literatura at hindi bumubuo ng isang pangako ng pagiging epektibo para sa anumang produkto.