Si George Zhou ay umiinom ng folate sa loob ng anim na linggo, ngunit ang kanyang mga daluyan ng dugo ay tila hindi gaanong bumuti. Kaya saan ang problema?

Si George ay 72 taong gulang sa taong ito. Tatlong taon na ang nakalilipas, nagkaroon siya ng coronary angiography. Ang ulat ay nagpakita ng atherosclerotic narrowing ng coronary arteries. Regular siyang umiinom ng mga iniresetang gamot, at medyo stable ang presyon ng kanyang dugo. Sa sobrang haba ng paglalakad niya, masikip ang dibdib niya. Pagkatapos ng maikling pahinga, gumaan ito. Hindi niya ito masyadong inisip. Sa pagkakataong ito, ang kanyang ulat sa pagsusuri ay nagpakita ng isang dagdag na numero: homocysteine, 16.8 μmol/L. Ang kanyang antas ng folate ay nasa mababang bahagi din. Iminungkahi ng doktor na magdagdag siya ng folate supplementation.

Pagkalipas ng anim na linggo, bumalik si George para sa isang follow-up. Ang kanyang homocysteine ​​ay bumaba, at ang paninikip ng dibdib habang naglalakad ay hindi gaanong madalas mangyari. Natuwa siya. Sa wakas, naisip niya, nahanap na niya ang tamang direksyon. Pagkatapos ay may sinabi ang doktor sa pagbisita. "Bumabuti ang pakiramdam mo. Ngayon tingnan natin kung bumuti ang pagkalastiko ng iyong mga daluyan ng dugo."

Natigilan si George. "Sandali lang. Kung bumuti ang bilang, hindi ba dapat bumuti ang katawan ko kasama nito?"

52 Pasyenteng May Coronary Heart Disease: Folate Changed FMD

Noong Hulyo 2001, naglathala ang *ATVB* ng isang pag-aaral na eksaktong tumingin sa isyung ito. Kasama sa pag-aaral ang 52 mga pasyente na may sakit na coronary artery. Gumamit ito ng randomized, double-blind, placebo-controlled na crossover na disenyo. Ang mga kalahok ay kumuha ng 5 mg ng folate araw-araw sa loob ng anim na linggo. Nakatuon ang mga mananaliksik sa isang hard endpoint: flow-mediated dilation, o FMD. Ang FMD ay ginagamit upang masuri ang vascular endothelial function. Ang endothelium ay ang manipis na panloob na lining ng mga daluyan ng dugo, at nakakatulong itong kontrolin kung gaano kahusay ang pagrerelaks ng mga daluyan ng dugo. Pagkatapos ng paggamot sa folate, tumaas ang mga antas ng folate ng plasma (P <0.001), bumaba ang homocysteine ​​ng 19% (P <0.001), at napabuti din ang FMD (P <0.001). Tumaas ang folate. Bumaba ang homocysteine. Napabuti ang vascular function.

Sa ngayon, diretso ang kwento. Ngunit mayroong isang malaking problema sa data. Ang antas ng pagpapabuti ng FMD ay walang kaugnayan sa antas ng pagbabawas ng homocysteine.

Bumaba ang Homocysteine, Ngunit Hindi Iyan ang Buong Kuwento

Ang karaniwang paliwanag ay ganito: ang mataas na homocysteine ​​ay maaaring makapinsala sa vascular endothelium. Ang folate ay tumutulong sa pag-metabolize ng homocysteine, kaya ang mga daluyan ng dugo ay dapat na natural na bumuti. Ngunit iminungkahi ng pag-aaral ng ATVB na ang larawan ay hindi ganoon kasimple. Sa pag-aaral, pinababa ng folate ang homocysteine. Ngunit hindi nagbago ang MDA, at hindi rin nagbago ang TAOC. Ang MDA ay sumasalamin sa lipid peroxidation, habang ang TAOC ay sumasalamin sa kabuuang kapasidad ng antioxidant. Sa madaling salita, ang mga marker ng antas ng plasma ng oxidative stress ay hindi talaga gumagalaw. Kung ang pagbaba sa homocysteine ​​ang dahilan kung bakit napabuti ng folate ang vascular function, kung gayon ang pagpapabuti sa FMD ay dapat na nasubaybayan sa pagbagsak ng homocysteine. Hindi sinusuportahan ng data ang palagay na iyon. Napagtanto ng mga mananaliksik na ang lumang landas ay hindi sapat upang ipaliwanag kung ano ang kanilang nakikita.

Pumasok ang 5-MTHF sa Daluyan ng Dugo — At Mabilis na Kumilos

Ang mga mananaliksik ay nagpatakbo ng pangalawang eksperimento. Ang isa pang 10 pasyente na may coronary heart disease ay nakatanggap ng 5-methyltetrahydrofolate, o 5-MTHF, nang direkta sa pamamagitan ng intra-arterial infusion sa dosis na 50 μg/min. Nilampasan nito ang oral absorption at metabolismo sa atay. Ang aktibong folate ay inihatid diretso sa lokal na daluyan ng dugo. Napabuti ang FMD (P <0.001). Pagkatapos ay sinukat nila muli ang homocysteine. Nakakagulat, hindi ito nagbago (P = 0.47). Hindi bumagsak ang homocysteine, ngunit bumuti ang vascular dilation. Itinuro ng paghahanap na iyon ang isang independiyenteng landas: Ang 5-MTHF ay maaaring direktang kumilos sa endothelium. Pagkatapos ay ibinaling ng mga mananaliksik ang kanilang pansin sa intracellular superoxide. Ang superoxide ay isang uri ng reactive oxygen species. Kapag masyadong marami ang naipon nito sa loob ng mga selula, ito ay tumutugon sa nitric oxide at nauubos ito. Ang pagpapahinga ng daluyan ng dugo ay nakasalalay sa nitric oxide upang maihatid ang signal. Kapag naubos na ang signal na iyon, nagiging matamlay ang pagtugon ng barko. Kinokontrol ng endothelium ang vascular relaxation. Ang nitric oxide ay nagdadala ng signal ng pagpapahinga. Kinakain ng superoxide ang signal na iyon. Ang daluyan ng dugo pagkatapos ay tumugon ng isang hakbang na huli na.

Ang Oxidative Pressure sa Loob ng Cell ay ang Nakatagong Variable

Ang mga in vitro na eksperimento ay ginawang mas malinaw ang clue. Ang Homocysteine ​​ay nagdulot ng pagtaas ng superoxide sa loob ng mga endothelial cells. Nang idagdag ang 5-MTHF, nawala ang pagtaas na iyon (P <0.001). Ang mga klinikal na obserbasyon at mga eksperimento sa cell sa wakas ay tumugma. Hindi hinintay ng 5-MTHF na bumagsak ang homocysteine. Direktang naimpluwensyahan nito ang endothelial function. Sa pamamagitan ng pagbabawas ng intracellular superoxide, nakatulong ito sa nitric oxide na patuloy na gawin ang trabaho nito. Iminungkahi ng mga mananaliksik ang ilang posibleng mekanismo: direktang pag-scavenging ng superoxide, pagpapataas ng nitric oxide na ginawa ng eNOS, o pagbabawas ng superoxide na nabuo ng eNOS mismo. Aling landas ang nangingibabaw sa katawan ng tao ay nangangailangan pa rin ng karagdagang pananaliksik. Ngunit ang direksyon ay naging mas tiyak: ang halaga ng folate ay hindi limitado sa Hcy number sa plasma. Ang bahagi ng epekto nito ay maaaring mangyari sa loob ng mga endothelial cells.

Mayroong Conversion Barrier sa pagitan ng Regular Folate at Active Folate

Kapag ang folate ay iniinom nang pasalita, hindi ito kaagad magagamit bilang 5-MTHF. Ang regular na synthetic folic acid ay dapat dumaan sa ilang metabolic steps bago ito maging aktibong anyo na karaniwang ginagamit ng katawan. Ang isang pangunahing enzyme sa prosesong ito ay MTHFR. Ang MTHFR gene polymorphism ay karaniwan sa populasyon ng Tsino. Ang data mula sa mga nasa hustong gulang ng Chinese Han na inilathala sa *PLoS ONE* noong 2013 ay nagpakita ng mga pagkakaiba sa rehiyon sa dalas ng TT homozygous mutation sa site ng C677T. Para sa mga taong kailangang pamahalaan ang mga antas ng homocysteine, ang kahusayan ng enzyme na ito ay maaaring makaapekto nang husto sa kung gaano kahusay ang regular na folic acid ay na-convert sa aktibong anyo nito. Iyon ang dahilan kung bakit mahalaga ang form.

Maaaring lampasan ng aktibong folate ang hakbang ng MTHFR at makapasok sa isang-carbon metabolism cycle sa anyo ng 5-MTHF. Para sa mga taong may mababang MTHFR metabolic efficiency, ang pathway na ito ay tumutulong sa folate na maabot kung saan ito dapat pumunta. Kabilang sa mga hilaw na materyales sa merkado na nagbibigay ng calcium salt form ng 6S-5-MTHF, ang Magnafolate ay isang opsyon. Bilang aktibong folate raw na materyal ng calcium 6S-5-methyltetrahydrofolate, iniiwasan nito ang hakbang na umaasa sa MTHFR na kasangkot sa pag-convert ng regular na folic acid sa 5-MTHF. Para sa mga taong kailangang pamahalaan ang folate status at mga antas ng homocysteine ​​sa ilalim ng gabay ng isang doktor o nutrisyunista, ang anyo ng hilaw na materyal ay nagiging isang pangunahing variable.

Ang Logic ng Supplementation ay Nagbago. Dapat Magbago Din Ang Mga Marker na Pinapanood Natin.

Sa loob ng maraming taon, ang mga talakayan tungkol sa folate at cardiovascular na kalusugan ay nakatuon halos lahat sa homocysteine. Ang mataas na Hcy ay nauugnay sa cardiovascular na panganib, at ang folate ay nakikilahok sa metabolismo nito. Ang pag-aaral ng ATVB ay nagtulak sa talakayan ng isang layer na mas malalim. Ang pagpapabuti sa vascular endothelial function ay maaaring lumitaw bago ang homocysteine ​​ay ganap na bumaba, at ito ay maaaring mangyari sa pamamagitan ng mga pathway na lampas sa homocysteine ​​mismo. Kapag tumitingin sa kalusugan ng cardiovascular, kailangan natin ng higit sa isang numero. Ang antas ng folate, homocysteine, pinagbabatayan na mga sakit, paggamit ng gamot, paggana ng bato, presyon ng dugo, mga lipid ng dugo, at posibleng mga pagkakaiba sa metabolic na nauugnay sa MTHFR ay maaaring makahubog sa diskarte sa supplementation. Ang aktibong folate ay nagbibigay ng isa pang landas, ngunit hindi nito pinapalitan ang klinikal na paggamot. Ang mga aktibong folate na hilaw na materyales tulad ng calcium 6S-5-MTHF, kabilang ang Magnafolate, ay nag-aalok ng batayan para sa pagpili ng isang form na mas malapit sa kung ano ang maaaring gamitin ng katawan ng tao. Maaaring magsilbing sanggunian ang mga ito sa antas ng pagpili ng hilaw na materyal, ngunit hindi dapat unawain ang mga ito bilang isang plano ng interbensyon sa sakit. Ang hangganang iyon ay kailangang manatiling malinaw.

Binago ni George ang Kanyang Binigyang-pansin

Nang maglaon, sa ilalim ng payo ng kanyang doktor, tumigil si George sa pagtingin sa supplement ng folate sa pamamagitan ng isang numero. Sa halip, sinimulan niyang subaybayan ang isang pangkat ng mga tagapagpahiwatig. Pagkalipas ng tatlong buwan, sa kanyang follow-up na pagbisita, nanatili ang kanyang homocysteine ​​sa mas mababang antas. Inilipat ng doktor ang pokus ng pagsusuri sa presyon ng dugo, mga lipid ng dugo, pagpapaubaya sa ehersisyo, at paggana ng endothelial. Sa wakas nakuha na ni George. Ang mga numero sa isang ulat ng pagsusuri ay hindi ang buong mapa.

Ang Susunod na Layer ng Halaga ng Folate ay Nasa loob ng Cell

Ang idinagdag ng pag-aaral ng ATVB ay isang mas malalim na paliwanag. Ang pagpapabuti ng folate ng endothelial function sa mga pasyenteng may coronary heart disease ay nauugnay sa metabolismo ng homocysteine, ngunit hindi ito dapat bawasan sa isang chain na sanhi-at-epekto. Pinahusay ng 5-MTHF ang FMD at binawasan ang superoxide sa loob ng mga endothelial cells. Nagbibigay iyon ng aktibong folate ng isa pang paliwanag sa antas ng cell para sa papel nito sa kalusugan ng vascular. Para sa pangkalahatang populasyon, sa ilalim ng propesyonal na patnubay, folate form, metabolic capacity, at follow-up marker ay dapat suriin nang magkasama. Ang mga aktibong folate raw na materyales gaya ng calcium 6S-5-MTHF, kabilang ang Magnafolate, ay nagbibigay ng isang form na mas malapit sa kung ano ang magagamit ng katawan at maaaring makatulong na pamahalaan ang folate nutritional status. Ang anumang desisyon sa supplementation ay kailangan pa ring bumalik sa indibidwal na pagtatasa.

Mga sanggunian

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Pinapabuti ng Folate ang Endothelial Function sa Coronary Artery Disease: Isang Epekto na Pinamagitan ng Pagbawas ng Intracellular Superoxide[J]. *Arteriosclerosis, Trombosis, at Vascular Biology*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Heograpikal na Distribusyon ng MTHFR C677T, A1298C at MTRR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Natuklasan mula sa 15,357 Matanda ng Han Nationality[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Mga Biyolohikal na Katangian at Aplikasyon ng Folic Acid at 5-Methyltetrahydrofolate. *China Food Additives*, 2022, Isyu 2.

Paunawa sa Panganib

Ang Magnafolate ay ibinibigay lamang bilang isang aktibong folate na hilaw na materyal ng calcium 6S-5-methyltetrahydrofolate. Hindi ito nilayon na magbigay ng diagnostic o payo sa paggamot nang direkta sa mga mamimili. Anumang desisyon tungkol sa folate supplementation ay dapat gawin sa ilalim ng gabay ng isang kwalipikadong doktor o nutrisyunista.

Ang taong inilarawan sa artikulong ito ay isang kathang-isip na kaso, na ginagamit lamang upang tulungan ang mga mambabasa na maunawaan ang mekanismong pang-agham. Ang mga detalye ng kuwento at data ay nasa loob ng karaniwang nakikitang mga saklaw ng klinikal na sanggunian. Ang sanhi ng talakayan sa artikulong ito ay limitado sa mga konklusyon na sinusuportahan ng binanggit na literatura at hindi bumubuo ng isang pangako ng pagiging epektibo para sa anumang produkto.