34 na si Sarah ngayong taon. Tatlong taon siyang nagsisikap na magbuntis at dumaan sa tatlong pagkalugi sa pagbubuntis. Para malaman kung bakit, mayroon siyang bawat reproductive test na naiisip niya. Malinis lahat ang resulta. Walang abnormal na nagpakita. Uminom siya ng kahit na ang pinaka-ordinaryong folic acid tablet na may halos relihiyosong disiplina, hindi nawawala ang isang araw. Ngayon, tiningnan ng doktor ang kanyang makapal na stack ng mga rekord at sinabing, "Bakit hindi natin suriin ang isang metabolic gene?"

Hawak ni Sarah Shen ang ulat na kaka-print out, na nakatitig sa mga salitang "MTHFR: TT genotype" na tulala. Hindi niya alam kung ano ang ibig sabihin ng string ng mga letrang iyon. Pero naintindihan niya ang paliwanag ng doktor.

Ito ay lumabas na sa lahat ng tatlong taon, ang folic acid na kanyang nilulon sa iskedyul araw-araw ay karaniwang nasayang. Mali ang direksyon mula sa simula. Ang nakakadismaya ay ang ganitong uri ng metabolic assessment, na maaaring direktang makaapekto sa kinalabasan, ay madalas na nilaktawan sa mga regular na pagsusuri sa preconception.

Bakit hindi pa rin sapat ang pag-inom ng sapat na folic acid

Ang ordinaryong folic acid ay hindi maaaring dumiretso sa mga biochemical na reaksyon sa loob ng mga selula. Kailangang dumaan muna ito sa isang serye ng mga conversion. Ang pangunahing hakbang ay ang pinangangasiwaan ng MTHFR, maikli para sa methylenetetrahydrofolate reductase. Kapag ang MTHFR gene ay sumasailalim sa isang polymorphic na pagbabago, ang aktibidad ng reductase na na-encode nito ay bumaba nang malaki, at ang folate cycle ay natigil sa huling hakbang. Isipin ito tulad ng isang linya ng pagpupulong sa isang pabrika: ang ordinaryong folic acid ang hilaw na materyal, ang MTHFR ay ang core processing machine, at ang aktibong folate ay ang tapos na produkto na umaalis sa linya. Ang TT genotype ay parang output ng makina na nahuhulog sa isang bangin. Nakatambak ang hilaw na materyal sa bodega, ngunit hindi lumalabas ang tapos na produkto. Iyan ang metabolic bottleneck.

Sa China, ang MTHFR TT genotype ay hindi bihira. Isang pag-aaral sa pamamahagi ng populasyon ni Yang et al. (2013) natagpuan na ang mga taong may TT o CT genotype ay binubuo ng 78.4% ng sample. Sa sandaling magbago ang gene na ito, ang ordinaryong folic acid ay kailangang iproseso ng MTHFR bago ito maging aktibong anyo, at ang kahusayan sa pagproseso sa mga carrier ng TT ay halos isang-katlo lamang ng normal. Ang resulta ay ang pagbuo ng folic acid sa katawan, habang kakaunti lamang ang aktibong folate na aktwal na magagamit. Ang unmetabolized Folic acid ay maaari ding maipon, at ang homocysteine ​​​​(Hcy) ay nagsisimulang tumaas.

Paano nakakaapekto ang mga polymorphism ng gene sa mga tunay na kinalabasan ng pagkamayabong

Ang Hcy ay isang metabolic byproduct na may vascular toxicity. Kapag tumaas ang antas nito, sinisira nito ang vascular endothelium at nakakaapekto sa maagang pag-unlad ng mga microvessel ng inunan. Isang klinikal na obserbasyon na kinasasangkutan ng 30 mag-asawang may MTHFR gene polymorphism ang nagdala sa problemang ito sa focus. Ang mga pasyenteng ito ay dati nang umiinom ng 5 mg ng ordinaryong folic acid araw-araw, mas mataas sa karaniwang pamantayan, ngunit nakaranas pa rin sila ng paulit-ulit na pagkakuha, abnormal na mga parameter ng sperm, o nabigong tulong sa pagpaparami. Ang ilan sa mga mag-asawa ay dumaan na sa maraming pagkawala ng pagbubuntis. Mahirap ipaliwanag kung bakit walang nagawa ang ganoong mataas na dosis kung mananatili ka sa karaniwang lohika. Ang tunay na problema ay hindi ito ma-convert ng katawan sa isang magagamit na aktibong anyo.

Ang isang modelo ng pag-unlad ng zebrafish embryo ay nagpakita ng isang katulad na metabolic na pasanin: ang pagkakalantad sa mataas na dosis ng ordinaryong folic acid ay humantong sa pericardial edema at abnormal na pag-unlad ng vascular sa mga embryo (Lian et al., 2022). Hindi bababa sa, ito ay nagmumungkahi na kapag na-block na ang conversion, ang bulag na pagtaas ng dosis ng ordinaryong folic acid ay maaaring hindi makatulong.

Isang klinikal na obserbasyon na lumalampas sa bottleneck

Kapag mayroong likas na hadlang sa conversion na tulad nito, ang direktang aktibong folate supplementation ay nagiging malinaw na susunod na hakbang. Ang mga pasyente sa pag-aaral sa itaas ay nagbago ng diskarte: itinigil nila ang ordinaryong folic acid at lumipat sa 800 micrograms ng 5-methyltetrahydrofolate bawat araw, ang aktibong anyo ng folate sa katawan. Pagkalipas ng apat na buwan, 29 na mag-asawa ang nakakumpleto ng pag-follow-up, at 26 ang nakamit ang pagbubuntis, 13 natural at 13 sa pamamagitan ng tulong na pagpaparami. Ang rate ng tagumpay sa mga nakakumpleto ng follow-up ay 90.3% (Servy et al., 2018).

Ang direktang pagdaragdag ng aktibong folate ay, sa katunayan, isang paraan upang lampasan ang hakbang ng MTHFR at mabilis na itaas ang antas ng aktibong folate na kailangan ng ina at ng maagang embryo. Para sa mga mag-asawang may mga gene polymorphism, ito ay isang landas na dapat isaalang-alang kapag sinusubukang pahusayin ang mga resulta ng fertility.

Paano magpasya kung lilipat sa aktibong folate

Kapag nakuha mo ang ulat ng pagsubok, magsimula sa genotype. Kung ito ay isang homozygous mutation (TT) o isang heterozygous mutation (CT), na nagmumungkahi na mayroong congenital bottleneck sa conversion, at ang regular na supplementation ay maaaring hindi matugunan ang tunay na pangangailangan. Pagkatapos ay tingnan ang mga antas ng homocysteine: kung sila ay nakataas, nangangahulugan ito na ang metabolismo ng methylation ay naapektuhan na, at ang vascular endothelium ay maaaring nasa ilalim ng tahimik na stress. Pagsamahin ang dalawang resultang ito, pagkatapos ay magpasya kung ang ordinaryong folic acid ay dapat palitan ng aktibong anyo.

Kabilang sa mga aktibong folate raw na materyales, ang Magnafolate ay isang opsyon: direktang nagbibigay ito ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium, ang aktibong anyo, nang hindi nangangailangan ng MTHFR conversion, at maaari itong direktang lumahok sa cycle ng methylation ng katawan.

Mga pagkakaiba sa pagsipsip mula sa istraktura ng kristal

Higit pa sa aktibong anyo mismo, ang pisikal na istraktura ng hilaw na materyal ay nakakaapekto rin sa kung paano ito kumikilos sa katawan. Dinadala tayo nito sa anyo ng kristal. Ipinapakita ng pananaliksik na ang C crystal na anyo ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium ay may mas mahabang mean na oras ng paninirahan sa katawan, hanggang 3.7 oras, at mas tuluy-tuloy na naglalabas. Sa simpleng mga termino, nangangahulugan iyon ng mas mahusay na pagsipsip at mas mahabang mabisang konsentrasyon sa dugo, na tumutulong na mapabuti ang parehong kahusayan at pagkakapare-pareho ng supplementation (Lian et al., 2021). Ginagamit ng Magnafolate itong C crystal form na proseso. Ito ay nananatiling matatag sa ilalim ng partikular na temperatura at mga kondisyon ng pagproseso at nakapasa sa unang Naturalization folate certification sa mundo.

Kaligtasan sa pangmatagalang paggamit

Ang preconception ay kadalasang isang mahabang paghakot, kaya ang plano ng supplementation ay kailangang maging sapat na ligtas. Ang kontrol sa karumihan ay isang mahalagang bahagi ng pagsusuri sa pangmatagalang kaligtasan ng aktibong folate. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang ilang partikular na oxidative byproduct na dumi sa aktibong folate, gaya ng JK12A, ay maaaring makaapekto sa paglaki ng embryo ng zebrafish, tibok ng puso, at kaligtasan ng buhay sa paraang nakadepende sa dosis. Sa produksyon, ang C crystal na anyo ng Magnafolate ay nagpapanatili ng mahigpit na kontrol sa ganitong uri ng karumihan, at ang JK12A na impurity content ay isa lamang ikasampu ng USP pharmacopoeia standard sa United States.

Lumipat si Sarah Shen sa active folate. Sa kanyang ika-apat na pagtatangka na magbuntis, ang ultrasound sa 8 linggo ay nagpakita ng tibok ng puso ng pangsanggol. Para sa ilang tao, ang conversion ay may likas na bottleneck. Ang direktang aktibong folate supplementation ay isang paraan sa paligid nito. Kapag sinusuri ang mga resulta ng reproductive test, lampas sa mga hormone at endometrium, ang madalas na hindi napapansing genotype ng MTHFR ay madalas na pangunahing salik na tumutukoy sa direksyon ng supplementation ng folate.

________________________________________

Folate Check Card

1. Suriin ang genotype: MTHFR typing (CT/TT ay nagmumungkahi ng conversion bottleneck)

2. Suriin ang mga marker: Hcy + serum/red blood cell folate + bitamina B12 (ang mga ito ay sumasalamin sa kasalukuyang estado; hindi mapapalitan ng mga gene ang mga biochemical marker)

3. Suriin ang form: ang ordinaryong folic acid ay nangangailangan ng conversion -> 6S-5-methyltetrahydrofolate, ang aktibong form (bypasses ang metabolic bottleneck)

4. Suriin ang hilaw na materyal: 6S configuration + C crystal form stability + impurity control + Naturalization folate certification

Isang pangungusap: ipinapakita ng mga gene ang background, ang aktibong form ay nagpapakita ng landas, ang hilaw na materyal ay nagpapakita ng sertipikasyon.

________________________________________

Mga sanggunian

[1] Cheng et al. Nutrition Journal, 2022, 21:20. Pagsusuri ng kaugnayan sa pagitan ng maternal folic acid supplementation at ang panganib ng congenital heart disease: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Heograpikal na Distribusyon ng MTHFR C677T, A1298C at MTRR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Natuklasan mula sa 15357 Matanda ng Han Nasyonalidad[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Mga Biyolohikal na Katangian at Aplikasyon ng Folate at 5-Methyltetrahydrofolate. China Food Additives, 2022, Isyu 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. Mga carrier ng isoform ng MTHFR. 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolate) vs folic acid: isang susi sa resulta ng pagbubuntis: isang serye ng kaso[J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Pagsusuri ng Cardiovascular Toxicity ng Folic Acid at 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium sa Early Embryonic Development. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Pinahusay na Stability ng isang Stable Crystal Form C ng 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium Salt, Paraan ng Pagbuo at Pagpapatunay ng isang LC-MS/MS Method para sa Rat Pharmacokinetic Comparison[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[Magnafolate^®nagbibigay lamang ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium active folate raw na materyal at hindi direktang nagbibigay sa mga mamimili ng payo sa diagnostic o paggamot, at hindi rin ito bumubuo ng anumang diagnosis o plano sa paggamot para sa anumang sakit. Anumang folate supplementation o nutritional intervention na desisyon ay dapat gawin sa ilalim ng gabay ng isang propesyonal na manggagamot o nakarehistrong dietitian, batay sa indibidwal na genotyping, biochemical marker, at medikal na kasaysayan.

Ang taong binanggit sa artikulong ito, si Sarah, ay isang kathang-isip na kaso na ginagamit lamang upang tulungan ang mga mambabasa na maunawaan ang mekanismong pang-agham. Ang mga detalye at data ng kaso ay nasa loob ng karaniwang sinusunod na mga saklaw ng klinikal na sanggunian at hindi tumutukoy sa anumang partikular na indibidwal.

Ang mga sanhi ng paghahabol sa artikulong ito ay mahigpit na limitado sa mga konklusyon na napatunayan na sa binanggit na literatura. Ang serye ng kaso ay kasama lamang bilang isang obserbasyonal na pahiwatig at hindi pinapalitan ang randomized na kinokontrol na ebidensya o indibidwal na diagnosis at paggamot. Ang artikulong ito ay hindi bumubuo ng anumang pangako tungkol sa bisa, kaligtasan, o pagiging angkop ng Magnafolate^®o anumang iba pang produkto. Ang hilaw na materyal na impormasyon ay para sa sanggunian lamang; dapat na hiwalay na kumpletuhin ng mga formulation at final products ang compliance evaluation alinsunod sa mga naaangkop na batas at regulasyon.]