Si Michael Zhou ay 52. ​​Sa pagsusuri sa kalusugan ng kumpanya noong nakaraang taon, isang numero sa kanyang ulat sa dugo ang bumalik na na-flag: homocysteine.  

18.6 μmol/L — sa itaas ng reference range. Sinabi ng kanyang doktor na nauugnay ito sa panganib ng cardiovascular at nagmungkahi ng pang-araw-araw na suplementong folate. Kaya ginawa niya iyon nang eksakto.  

0.4 mg. Isang tablet sa isang araw. Anim na sunod na buwan. Sa kanyang follow-up test, ang bilang ay 18.2. Bumaba ng 0.4 — klinikal na pagsasalita, halos walang pagbabago.

Hindi ito maintindihan ni Michael. Uminom siya ng folate ayon sa iskedyul. Ang kanyang pamumuhay ay hindi lumala. Ngunit ang numero ay tila natigil, na parang may isang bagay sa sistema na hindi gumagalaw.

Nang maglaon, binago ng kanyang doktor ang diskarte: ihinto ang pag-inom ng folic acid at lumipat sa aktibong folate, na kilala sa siyensya bilang 6S-5-methyltetrahydrofolate. Hindi talaga maintindihan ni Michael ang pagkakaiba. Ang alam lang niya ay ito: pagkatapos ng anim na buwan ng supplementation, parang walang nangyari.

▍72 mga pasyente, 15 mg aktibong folate bawat araw, tatlong buwan

Ang pagkalito na "nadagdagan, ngunit halos parang wala" ay natugunan, hindi bababa sa bahagi, ng isang randomized na kinokontrol na klinikal na pagsubok na inilathala sa Journal of Cardiovascular Pharmacology noong 2006. Ang pag-aaral ay nagpatala ng 72 mga pasyente na may katamtamang hyperhomocysteinemia. Ang mga taong may sakit sa immune, isang kasaysayan ng kanser, o talamak na pagkabigo sa bato ay hindi kasama. Pagkatapos ng pagpapatala, ang mga kalahok ay random na itinalaga sa dalawang grupo. Ang grupo ng paggamot ay kumuha ng 15 mg ng 6S-5-methyltetrahydrofolate araw-araw sa loob ng tatlong buwan.

Pagkatapos ng tatlong buwan, isang mahalagang pagbabago ang lumitaw sa pangkat ng paggamot: ang kabuuang glutathione ng plasma, o GSH, ay nabawasan.  P = 0.002.

Bumaba ang ▍GSH, ngunit ang redox na estado ay lumalapit sa balanse

Ang GSH ay isa sa pinakamahalagang nagpapababa ng antioxidant ng katawan. Kapag nakita ng mga tao na bumaba ito, ang karaniwang pagpapalagay ay simple: ang oxidative na pinsala ay tumaas, at ang GSH ay labis na natupok. Ngunit ang mga mananaliksik ay umabot sa kabaligtaran na konklusyon. Ang susi ay namamalagi sa parehong metabolic tinidor.

Ang Homocysteine, o Hcy, ay may dalawang pangunahing ruta sa katawan. Ang isa ay ang remethylation pathway: na may mga methyl group na ibinibigay ng 5-MTHF, ang Hcy ay binago pabalik sa methionine. Ang isa pa ay ang transsulfuration pathway: Ang Hcy ay na-convert sa pamamagitan ng enzyme-driven na mga reaksyon sa cysteine, isang mahalagang raw material para sa GSH synthesis.

Isipin ito bilang isang sangang-daan sa kalsada. Kapag sapat na ang 5-MTHF, mas maraming Hcy ang gumagalaw sa remethylation lane. Mas kaunting "mga kotse" ang pumapasok sa transsulfuration lane. Sa mas kaunting hilaw na materyal na dumadaloy sa ibaba ng agos, bumababa rin ang kabuuang halaga ng GSH na ginawa.

Kasabay nito, ang Hcy mismo ay bumaba nang husto, binabawasan ang oxidative stimulation ng vascular endothelium. Ang GSH ay tinatawag na mas madalas upang i-clear ang mga libreng radical.

Mas kaunting hilaw na materyal. Mas kaunting pagkonsumo.  Ang bilang ay bumababa, ngunit ang sistema ay nasa ilalim ng mas kaunting strain. Hindi iyon senyales ng pagkasira. Iminumungkahi nito na ang katawan ay lumipat sa isang mas balanseng estado habang ang pasanin ay gumagaan.

▍Isang 52-tiklop na pagbabago sa konsentrasyon ay tumuturo sa isang bioavailability gap

Sa pagtatapos ng tatlong buwang panahon ng paggamot, ang mga antas ng serum folate sa pangkat na 5-MTHF ay tumaas mula 4.4 μg/L hanggang 230.0 μg/L.  P < 0.0001. Iyon ay humigit-kumulang 50 beses na pagtaas. Ang control group ay nagpakita lamang ng limitadong pagbabago sa parehong panahon.

Ang agwat na ito ay nagsasabi sa amin ng isang bagay na mahalaga: kapag ang 5-MTHF ay pumasok sa katawan, hindi na ito kailangang dumaan sa MTHFR enzyme reduction step. Direkta itong pumapasok sa folate metabolic pathway sa aktibong anyo nito at maaaring mabilis na masipsip at magamit ng mga tisyu. Nakakatulong iyon na ipaliwanag ang isang klinikal na pattern na nakikita ng mga doktor sa pana-panahon.

Ang ilang mga pasyente ay umiinom ng folic acid sa loob ng mahabang panahon. Tumataas ang kanilang serum folate level, ngunit hindi pa rin bumababa ang homocysteine. Ang dahilan ay pagkatapos na makapasok ang folic acid sa katawan, dapat itong dumaan sa maraming hakbang sa pagbabawas na kinasasangkutan ng dihydrofolate reductase at ang MTHFR enzyme bago ito maging tunay na bioactive 5-MTHF. Kung mababa ang aktibidad ng enzyme ng MTHFR, maaaring hindi maabot ng chain ng conversion na iyon ang finish line. Ito ay tulad ng isang linya ng produksyon na may mga tambak na bahagi sa pasukan, ngunit ang isang makina sa gitna ay masyadong mabagal. Gaano man karaming materyal ang pumapasok, ang natapos na output ay mananatiling mababa.

Ang hilaw na materyal ay nakatambak sa harap.  Ang end user ay hindi nakakakuha ng sapat na supply.

▍Sa populasyon ng Tsino, isa sa apat na tao ang maaaring makaharap sa bottleneck na ito ng enzyme

Ang isang pag-aaral noong 2013 na inilathala sa PLoS ONE, na kinasasangkutan ng 15,357 mga nasa hustong gulang, ay nakakita ng malinaw na mga pagkakaiba sa rehiyon sa pamamahagi ng MTHFR C677T homozygous mutation, o TT genotype, sa mga populasyon ng Han Chinese. Sa ilang hilagang lalawigan, ang TT carrier rate ay lumampas sa 25%. Sa mga taong may TT genotype, ang aktibidad ng enzyme ng MTHFR ay halos kalahati ng mga taong may normal na CC genotype. Nangangahulugan ito na para sa isang malaking bahagi ng populasyon, kahit na ang regular na pang-araw-araw na suplemento ng folic acid ay maaaring maghatid ng hindi gaanong magagamit na folate sa metabolic endpoint kaysa sa inaasahan. Para sa mga taong ito, ang direktang pagkuha ng 6S-5-methyltetrahydrofolate ay parang pag-bypass sa traffic jam sa gitna ng ruta.

▍Pagpili ng aktibong folate ingredient: tatlong bagay na dapat suriin

Kapag pumipili ng 6S-5-methyltetrahydrofolate ingredient, maraming puntos ang mahalaga. Una, kung ang configuration ay purong 6S. Ang 5-MTHF ay umiiral sa dalawang configuration, 6S at 6R. Ang 6S form lang ang biologically active. Pangalawa, kung ito ay nagpapatatag bilang isang calcium salt upang makatulong na maiwasan ang pagkasira sa panahon ng pag-iimbak at pagproseso. Pangatlo, kung gaano kahusay ang mga nakakalason na nalalabi sa karumihan ay kinokontrol sa panahon ng produksyon.

Ang Magnafolate ay isang hilaw na materyal na nakakatugon sa mga kundisyong ito. Gumagamit ito ng calcium salt form ng 6S-5-methyltetrahydrofolate at may kaukulang sistema ng kontrol sa kalidad para sa configurational na kadalisayan at katatagan. Ito ay kabilang sa parehong kategorya ng aktibong folate bilang ang 5-MTHF na ginamit sa klinikal na pagsubok na binanggit dito. Ang bioavailability profile nito ay maaaring makatulong na mapabuti ang kahusayan ng huling hakbang sa metabolismo ng folate.

▍Maya-maya ay lumipat si Michael sa ibang ruta

Kasunod ng payo ng kanyang doktor, lumipat si Michael mula sa folic acid sa supplement na naglalaman ng 6S-5-methyltetrahydrofolate. Wala siyang ibang ginawang pagbabago sa pamumuhay. Pagkalipas ng tatlong buwan, ang kanyang antas ng homocysteine ​​ay bumaba sa 12.4 μmol / L. Bumalik sa loob ng normal na hanay. Ang isang numero na halos hindi gumagalaw sa loob ng anim na buwan ay bumaba pagkatapos ng tatlong buwan, sa sandaling nagbago ang form.

▍Ang form ay maaaring mas mahalaga kaysa sa dosis

Ang karaniwang interbensyon para sa hyperhomocysteinemia ay folate plus B bitamina. Karamihan sa mga alituntunin ay nagrerekomenda ng folic acid, na mabisa at matipid para sa mga taong may normal na aktibidad ng enzyme ng MTHFR. Ngunit para sa mga taong may makabuluhang pagbawas sa aktibidad ng enzyme, ang pagtaas lamang ng dosis ng folic acid ay hindi malulutas ang problema ng hindi sapat na supply sa dulo ng conversion chain. Hindi kailangang gawin ng lahat ang paglipat na ito. Ngunit kung ang isang tao ay patuloy na umiinom ng folate at ang homocysteine ​​ay nananatiling mataas, ang aktibong folate ay isang form na dapat talakayin sa isang doktor.

Para sa subgroup na ito, ang pagtutugma ng tamang form ay maaaring mas mahalaga kaysa sa simpleng pagdaragdag ng mas mataas na dosis.

Mga sanggunian:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Pagbaba ng homocysteine ​​sa pamamagitan ng 5-methyltetrahydrofolate: mga epekto sa katayuan ng redox sa hyperhomocysteinemia [J]. Journal ng Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Heograpikal na Distribusyon ng MTHFR C677T, A1298C at MTR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Natuklasan mula sa 15357 Matanda ng Han Nasyonalidad[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Mga biological na katangian at aplikasyon ng folate at 5-methyltetrahydrofolate. China Food Additives, 2022, Isyu 2.

Paunawa sa Panganib:

Magnafolate^®ay ibinibigay lamang bilang aktibong folate raw na materyal, calcium 6S-5-methyltetrahydrofolate, at hindi direktang ibinebenta sa mga mamimili. Ang anumang nilalamang may kaugnayan sa diagnostic o paggamot sa artikulong ito ay nagmula sa isang kathang-isip na kaso at nilayon lamang na tulungan ang mga mambabasa na maunawaan ang mekanismong siyentipiko. Anumang desisyon tungkol sa folate supplementation ay dapat gawin sa ilalim ng gabay ng isang kwalipikadong doktor o nutrisyunista. Ang data ng kaso na ginamit sa kuwento ay nasa loob ng karaniwang nakikitang mga saklaw ng klinikal na sanggunian. Ang anumang sanhi ng interpretasyon sa artikulong ito ay mahigpit na limitado sa mga konklusyon na sinusuportahan ng binanggit na literatura at hindi bumubuo ng isang pangako ng pagiging epektibo para sa anumang produkto.