I. Pangkalahatang -ideya ng Panitikan

1. Pamagat
   Isang bukas na pagsubok ng 5-methyltetrahydrofolate sa mga pasyente na nalulumbay
2. Pangunahing impormasyon

• Petsa ng Paglathala: Hunyo 1993
• Journal: Annals ng Clinical Psychiatry
• Uri ng Pananaliksik: Open-label na klinikal na pagsubok

        3.   Core Konklusyon

Kinumpirma ng pag-aaral na ipinakita ng oral 5-methyltetrahydrofolate (MTHF) makabuluhang pagiging epektibo sa mga matatandang nalulumbay na pasyente: Kabilang sa 20 mga pasyente na nakakatugon DSM-III-R diagnostic na pamantayan, 16 nakumpleto ng hindi bababa sa 4 na linggo ng paggamot, at Ang 81% (13 mga pasyente) ay nagpakita ng makabuluhang pagpapabuti sa mga sintomas ng nalulumbay (Ang marka ng HAM-D-21 ay nabawasan ng ≥50%). Walang malinaw na mga masamang reaksyon na may kaugnayan sa droga ay sinusunod sa panahon ng paggamot, na nagpapahiwatig ng kaligtasan at klinikal na aplikasyon nito potensyal.

Ii. Detalyadong disenyo ng pananaliksik

1. Layunin ng pananaliksik
   Upang masuri ang therapeutic effect ng gastric-resistant oral mthf (50 mg/araw) sa mga matatandang nalulumbay na pasyente at galugarin ang pagiging posible nito bilang a Ligtas na interbensyon.
2. Interbensyon na protocol

• Dosis at pagbabalangkas: 50 mg/araw na lumalaban sa gastric Paghahanda sa Oral (teknolohiya ng enteric coating upang maprotektahan ang mga aktibong sangkap para sa direktang pagsipsip ng bituka at bawasan ang pinsala sa gastric acid).
• Mga Halimbawang Katangian: 20 mga matatandang pasyente (may edad na 60-82 taon, nangangahulugang 68.5 taon), lahat ng pagpupulong ng DSM-III-R Depression Diagnostic pamantayan, Ham-D-21 puntos ≥18, at walang comorbid malubhang pisikal sakit o karamdaman sa pag -iisip.

         3. Pananaliksik Panahon

1-linggong panahon ng paghuhugas ng placebo + 6-linggong open-label na paggamot, na may lingguhan Pagtatasa ng mga sintomas ng nalulumbay (HAM-D-21) at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.

III. Mga nakamit na pananaliksik at halaga ng produkto

1. Data ng pagiging epektibo

• Mabilis na Pagpapabuti: Pagkatapos ng 6 na linggo ng paggamot, ang Ang marka ng HAM-D-21 ay makabuluhang nabawasan mula sa baseline 34.8 ± 5.5 hanggang 9.9 ± 10.8 (P <0.0001), na may sabay na pagpapatawad ng mga kasamang sintomas tulad bilang pagkabalisa at somatization.
• Mataas na rate ng tugon: 81% ng mga pasyente na nakamit klinikal na tugon (pagbaba ng marka ≥50%), na nagpapahiwatig na tungkol sa 81 out ng Ang bawat 100 matatandang pasyente ay maaaring makinabang.
• Mekanikal na kalamangan: Ang MTHF ay nakikilahok metabolismo ng methylation, nagtataguyod ng synthesis ng s-adenosylmethionine (Pareho), at kinokontrol ang metabolismo ng mga neurotransmitters tulad ng dopamine at 5-hydroxytryptamine, pagpapabuti ng mekanismo ng pathological ng depression mula sa ugat (pantulong sa target ng tradisyonal antidepressants).

2.        Kaligtasan Katibayan

• Walang natagpuan na mga makabuluhang abnormalidad sa klinika Sa mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo tulad ng gawain sa dugo at pag -andar ng atay/bato Sa panahon ng paggamot. Ilang mga pasyente lamang ang nakaranas ng banayad na hindi tiyak Ang mga sintomas tulad ng sakit ng ulo at hindi pagkakatulog, nang walang tiyak na nauugnay sa droga masamang reaksyon.
• Mga Katangian ng Produkto ng Magnafolate:
• Mataas na kadalisayan: ≥99.8%, karumihan JK12A <0.1%.
• Mataas na Kaligtasan: Sertipikado bilang "Naturalization folate", ang produkto ay umabot sa praktikal hindi nakakalason na antas, nang hindi gumagamit ng nakakalason na hilaw na materyales tulad ng formaldehyde at p-toluenesulfonic acid.
• Direktang pagsipsip: hindi Kinakailangan ang metabolismo, direktang pagsipsip, bioavailability 3-5 beses na mas mataas kaysa sa tradisyonal na folate.

3.        Klinikal Kahalagahan

• Mga Bentahe sa Pag-iipon-Adaptive: Libre mula sa Cardiac Pagkalasing at orthostatic na mga panganib sa hypotension ng tradisyonal na antidepressant, lalo na ang angkop para sa mga matatanda na may nabawasan na atay at bato mga pag -andar.
• Pinagsamang application: Maaaring magamit bilang isang adjuvant therapy para sa antidepressant o nag -iisa para sa banayad na pagkalungkot at mga pasyente na intolerant na gamot, pagpapalawak ng mga pagpipilian sa paggamot.

Iv. Interpretasyon ng mekanismo at extension ng akademiko

1. Mekanismo ng pagkilos
   Bilang aktibong form ng folate sa katawan, ang MTHF ay nakakaapekto sa nalulumbay na patolohiya Sa pamamagitan ng mga sumusunod na landas:

• Methyl Donor Role: Nakikilahok sa Central Nervous System methylation upang mapanatili ang normal na synthesis ng neurotransmitter, DNA Pag -aayos, at metabolismo ng phospholipid ng cell.
• Parehong regulasyon: Nagtataguyod ng parehong produksyon ng utak, na kumikilos bilang isang methyl donor sa pagbabago ng methylation ng Neurotransmitters tulad ng norepinephrine at 5-hydroxytryptamine, Ang pag -regulate ng kahusayan sa paghahatid ng synaptic.
• Homocysteine metabolismo: binabawasan ang plasma Ang mga antas ng homocysteine, binabawasan ang mga neurotoxic effects nito, at nagpapabuti sa Cognitive-Emotional Regulation Network.

2.        Pang -akademiko Suporta at katibayan chain
Ang pag -aaral na ito ay bumubuo ng isang katibayan na sarado na loop na may kasunod na pag -aaral:

• Synergy ng pinagsamang gamot: Passeri et al. (1991) Ang double-blind trial ay nagpakita na 15 mg/d 5-MTHF na sinamahan ng Ang mga antidepressant ay nadagdagan ang pagbawas ng marka ng HAM-D sa pamamagitan ng 4.1 puntos na inihambing kasama ang pangkat ng monotherapy (P <0.01).
• Breakthrough sa mga populasyon na lumalaban sa droga: isang 2023 Ang pag-aaral sa klinika (hindi magagamit sa publiko ang NCT) na 15 mg/d 5-MTHF Pinagsama sa SSRI pinabuting mga sintomas sa higit sa 50% ng SSRI-resistant Ang mga pasyente, lalo na ang angkop para sa MTHFR gene C677T mutation carriers.
• Long-Term Safety Verification: Ang 5-MTHF ay may a Bioavailability ng 51%-54%, walang pinagsama-samang toxicity pagkatapos ng pangmatagalang paggamit, At ang mga karaniwang masamang reaksyon ay lumilipas banayad na sakit ng ulo na may saklaw <5%.

V. Pangunahing bentahe ng produkto ng Magnafolate

Vi. Buod ng interpretasyon sa panitikan

Ang pag -aaral sa pangunguna noong 1993 ay unang nakumpirma na Ang 5-methyltetrahydrofolate (Magnafolate) ay may tiyak na pagiging epektibo at kaligtasan sa geriatric depression, kasama ang mekanismo nito na malapit na nauugnay sa neurotransmitter metabolismo at methylation network. Na may mataas na kadalisayan na mga hilaw na materyales at mahigpit Ang kontrol ng karumihan, ang mga produktong magnafolate ay nagpapakita ng napakataas na kaligtasan, habang Ang pag-optimize ng bioavailability at pagsunod sa pasyente, sa gayon ay nagbibigay ng isang mababang peligro at lubos na umaangkop na pandagdag na plano sa paggamot para sa mga matatanda na nalulumbay mga pasyente, at inaasahan na maging isang bagong pagpipilian sa klinikal na paggamot.

Prospect ng merkado: Sa pandaigdigang pag -iipon ng pag -iipon, ang Inaasahang aabot ang merkado sa kalusugan ng kaisipan na $ 537.97 bilyon sa pamamagitan ng 2025.

Magnafolate, kasama ang mga kalamangan na nakabatay sa ebidensya, ay inaasahang maglaro ng mahalagang halaga sa mga senaryo tulad ng klinikal na nutrisyon Suporta at mga produktong pangkalusugan.

Mga Sanggunian: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi, at Pietro La Greca. "Isang bukas na pagsubok ng Methyltetrahydrofolate sa matatandang nalulumbay na pasyente. " Annals ng Clinical Psychiatry 5, hindi. 2 (1993): 101-105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.