I. Panimula: Pamamaga - Ang "Nakatagong katalista" ng mga sakit na talamak

Sa modernong pananaliksik sa medisina, ang pamamaga ay nakilala bilang isang susi driver sa pagbuo ng maraming mga sakit na talamak. Mula sa sakit sa buto hanggang Ang mga sakit sa cardiovascular, ang pamamaga ay naiintindihan sa humigit -kumulang na 50% ng Pandaigdigang pagkamatay. Habang ang tradisyonal na mga anti-namumula na gamot ay maaaring epektibo Ang pag-iwas sa pamamaga, ang kanilang pangmatagalang paggamit ay madalas na humahantong sa masamang epekto.

Kamakailan lamang, isang pag -aaral na nai -publish sa journalMga Agham sa Buhayay nagpapagaan Ang nobelang anti-namumula na mekanismo ng 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium . Epektibong mga anti-namumula na therapy.

Ii. Eksperimentong Disenyo: Dual Validation na may mga modelo ng cellular at hayop

Upang lubusang siyasatin ang Mga anti-namumula na epekto ng aktibong folate, ang pangkat ng pananaliksik ay nagtatrabaho a kumbinasyon ng mga eksperimento sa cellular at sa mga modelo ng hayop ng vivo.

Sa mga eksperimento sa cellular, Ang lipopolysaccharide (LPS) ay ginamit upang maisaaktibo ang macrophage ng mouse (RAW264.7) Pagpapahiwatig ng nagpapaalab na "cytokine bagyo" na sinusunod sa mga tao. Ang mga macrophage, isang mahalagang sangkap ng immune system, ay nag -trigger ng isang kaskad ng nagpapaalab na mga tugon kapag pinasigla ng LPS.

Para sa mga eksperimento sa vivo, transgenicZebrafishay ginamit. Ang mga zebrafish na ito ay may mga neutrophil na berde ng fluoresce at macrophage na Fluoresce Red, na nagpapahintulot sa mga mananaliksik na biswal na subaybayan ang Dinamika ng pamamaga sa real-time sa pamamagitan ng vivo imaging. Na may 82% Ang pagkakapareho ng genetic sa mga tao sa mga nagpapaalab na landas, zebrafish ay Kinikilala ang internasyonal bilang isang "pamantayang ginto" para sa gamot screening.

III. Mekanismo ng anti-namumula: Multi-dimensional na pag-target ng katumpakan ng nagpapaalab na kaskad

(1) Patayin ang "nagpapaalab na master switch" NF-κB

Ang NF-κB ay isang pivotal transcription factor sa Ang nagpapasiklab na tugon. Kapag na -aktibo, lumipat ito sa cell nucleus at sinimulan ang pagpapahayag ng maraming mga pro-namumula na cytokine.Ang pag -aaral isiniwalat na ang 0.62 mm ng Magnafolate® Pro (MTHF-CA) ay makabuluhang pumipigil sa Pagsasalin ng NF-κB p65 sa nucleus, nakamit ang isang epekto na maihahambing sa iyon ng 5 μg/ml dexamethasone.

Ang mekanismo ng MTHF-CA ay nagsasangkot Ang pag-stabilize ng protina ng IκBα, na epektibong "locking" NF-κB sa Cytoplasm at pinipigilan ito mula sa pagpasok ng nucleus upang maisulong ang pamamaga. Ang paghahanap na ito ay binibigyang diin ang pangunahing papel ng MTHF-CA sa regulasyon ng pamamaga, Pangunahin ang curbing ang paggawa ng mga nagpapaalab na kadahilanan.

(2) pagpigil sa nagpapaalab na cytokine Bagyo

Sa modelo ng LPS-stimulated, ang Magnafolate® Pro ay nagpakita ng kapansin-pansin anti-namumula na pagiging epektibo.Kumpara sa 1 μg/mL LPS-stimulated group, paggamot na may 0.62 mM MTHF-CA ay nabawasan ang mga antas ng mga pangunahing nagpapaalab na cytokine IL-1β, TNF-α, at IL-6 ng 29.02%, 43.06%, at 38.37%, ayon sa pagkakabanggit. Kapansin -pansin, ito Ang mga pagbawas ay mas binibigkas kaysa sa mga sinusunod na may 5 μg/ml dexamethasone paggamot.

(3) Pag -scavenging libreng radikal at pagprotekta Mga cell

Ang Reactive Oxygen Species (ROS) ay naglalaro ng isang nakapipinsalang papel sa pag -unlad ng mga nagpapaalab na sakit.Nalaman ng pag-aaral na ang MTHF-CA ay makabuluhang binabawasan Ang akumulasyon ng ROS sa parehong mga modelo ng cellular at zebrafish.

Sa mga eksperimento sa cellular, ang 0.62 mM MTHF-CA ay nabawasan ang mga antas ng ROS sa RAW264.7 Mga cell sa pamamagitan ng 14.56%. Kumpara sa pangkat na 1 μg/ml LPS, ang MTHF-CA ay hinarang ang ROS akumulasyon sa isang paraan na umaasa sa dosis sa mga konsentrasyon ng 0.15, 0.31, at 0.62 mm.

Sa mga eksperimento sa zebrafish, 4 mM MTHF-CA ang nabawasan ang CuSO₄-induced oxidative Pinsala ng 27.2%. Katulad sa mga natuklasan sa cellular, hinarang ng MTHF-CA ang ROS Ang akumulasyon sa isang paraan na umaasa sa dosis sa modelo ng zebrafish.

Iv. Makabuluhang pagsugpo sa nagpapaalab Cell recruitment ng MTHF-CA

Kapag nasira ang mga tisyu, isang nagpapaalab Nagsisimula ang tugon, na humahantong sa pangangalap ng mga immune cells sa apektado lugar. Upang suriin ang prosesong ito, ginamit ng mga mananaliksik ang isang modelo ng transection ng buntot sa Zebrafish upang obserbahan ang paglipat ng mga neutrophil at macrophage habang pamamaga.

Sa eksperimento, ang mga zebrafish tails ay inilipat at pagkatapos ay nakalantad sa alinman sa tubig ng embryo, 5 μg/ml dexamethasone, o Iba't ibang mga konsentrasyon ng MTHF-CA (1, 2, 4 mM) sa loob ng 4 na oras. Kumpara sa Hindi nababago na control group, ang paglipat ng buntot ay makabuluhang nadagdagan ang bilang ng neutrophils at macrophage ng 5.28-fold at 2.54-tiklop, ayon sa pagkakabanggit.

Ang karagdagang pagsusuri ay nagsiwalat naMTHF-CA makabuluhang Pinigilan ang pangangalap ng mga nagpapaalab na mga cell. Partikular, nabawasan ang MTHF-CA Neutrophil recruitment sa pamamagitan ng 28.13% (1 mm), 28.4% (2 mm), at 27.67% (4 mm), at Macrophage recruitment ng 41.7% (1 mm), 31.04% (2 mm), at 36.2% (4 mm).

Ang mga resulta na ito ay nagpapahiwatig na ang MTHF-CA ay epektibong nabawasan ang Ang pagrekrut ng mga nagpapaalab na mga cell sa lahat ng nasubok na konsentrasyon, outperforming Dexamethasone at itinampok ang potensyal nito bilang isang makapangyarihang anti-namumula ahente

V. mekanismo ng anti-namumula ng MTHF-CA in Cuso₄-Induced zebrafish model

Sa Cuso₄-induced zebrafish nagpapaalab na modelo, pagkakalantad sa Cuso₄humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng neutrophils at macrophage ng 4.05-tiklop at 1.75-tiklop, ayon sa pagkakabanggit, Kinumpirma ang induction ng isang nagpapasiklab na tugon.

Mthf-ca makabuluhang nakamit ang recruitment ng neutrophils, na may mga rate ng pagsugpo na 35.48%, 40.02%, at 47.25% sa iba't ibang mga konsentrasyon, na lumampas sa 35.7% na rate ng pagsugpo na nakamit sa Dexamethasone.

Katulad nito, ang MTHF-CA ay nabawasan ang recruitment ng macrophage ng 26.3%, 24.93%, at 33.93%, kumpara sa 23.8%na rate ng pagsugpo na may dexamethasone.

Bukod dito,Mthf-ca epektibong pinigilan ang pagpapahayag ng Ang mga pro-namumula na cytokine na sapilitan ng Cuso₄. Dalawang oras na post-exposure, Ang pagpapahayag ng JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α, at IL-1B ay makabuluhang nakataas. Gayunpaman, ang paggamot na may 4 mM MTHF-CA ay nagresulta Ang mga rate ng pagsugpo na 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, at 51.16%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga natuklasang ito ay nagpapakita na ang MTHF-CA ay hindi lamang pumipigil sa nuclear translocation ng NF-κB at binabawasan Ang paggawa ng ROS ngunit pinipigilan din ang pagpapahayag ng maraming pro-namumula Ang mga Cytokine, sa gayon ay pinapahusay ang pangkalahatang pagiging epektibo ng anti-namumula.

Vi. Buod at Outlook: Ang Pagtaas ng MTHF-CA bilang isang Bagong Anti-namumula na Bituin

Ang MTHF-CA ay nagsasagawa ng mga anti-namumula na epekto sa pamamagitan ng isang mekanismo ng multi-faceted kasama na ang pag-inhibit ng aktibidad ng NF-κB, pagbabawas ng mga antas ng ROS, na pumipigil sa pagrekrut ng mga nagpapaalab na mga cell, at pinipigilan ang pagpapahayag ng Mga pro-namumula na cytokine.

Ang mga pagtuklas na ito ay hindi lamang mapapalabas ang papel ng MTHF-CA sa pamamaga Ang regulasyon ngunit nagbibigay din ng isang matatag na pundasyong pang -agham para sa pag -unlad nito bilang isang nobelang anti-namumula ahente. Kumpara sa tradisyonal na anti-namumula mga gamot, 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) ay nag-aalok mas binibigkas na mga anti-namumula na epekto at isang mas malawak na saklaw ng regulasyon, Ang pagpoposisyon nito bilang isang mas ligtas at mas epektibong pagpipilian para sa pag -iwas at Paggamot ng mga sakit na may kaugnayan sa pamamaga.

Siyentipikong Q&A: Pagsagot sa iyong mga katanungan

Q: Maaari bang mahulaan ng mga eksperimento sa zebrafish ang tao Mga Epekto?

A:Na may isang 82% genetic Ang pagkakapareho sa mga tao sa mga nagpapaalab na landas, ang zebrafish ay pandaigdigan Kinikilala bilang isang "Gold Standard" na modelo para sa screening ng gamot.

T: Paano ang pang -agham na madagdagan ang aktibo Folate?

A:Mag -opt para sa mga produkto Nagtatampok ng C-Crystal Patent Technology, at isang pang-araw-araw na paggamit ng 400-800 μg ay sapat. Ang mga indibidwal na may abnormal na metabolic gen ay dapat isaalang -alang nang direkta pagdaragdag sa aktibong form.

Q: Ano ang Magnafolate® Pro?

A:Ang Magnafolate® Pro ay Isang aktibong suplemento ng folate na sertipikado ng FDA NDI, na malawakang ginagamit sa prenatal at mga produktong nutrisyon ng sanggol.

Q: Ano ang JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α, at IL-1B?

A:Ito ang susi Ang mga molekula at mga landas ng senyas na kasangkot sa nagpapasiklab na tugon. Jnk at Ang ERK ay intracellular signaling protina na nag -regulate ng pamamaga; Ang NF-κB ay a Ang kadahilanan ng transkripsyon na kumokontrol sa pagpapahayag ng pro-namumula mga cytokine; Ang MyD88 ay isang protina ng adapter na nagpapadala ng mga nagpapaalab na signal; P65 ay isang subunit ng NF-κB complex; Ang TNF-α at IL-1B ay pro-namumula Ang mga cytokine na nag -uudyok ng pamamaga. Ang Mthf-Ca ay epektibong pumipigil sa mga ito mga landas, sa gayon binabawasan ang pamamaga.

Q: Ano ang dexamethasone?

A:Ang Dexamethasone ay a malawak na ginagamit na synthetic corticosteroid na binabawasan ang pamamaga sa pamamagitan ng pagpigil Ang paggawa at paglabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan. Gayunpaman, ang pangmatagalang paggamit maaaring humantong sa mga side effects tulad ng immune suppression at osteoporosis. Sa kaibahan, 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium (MagnaFolate® Pro, MTHF-CA) nag-aalok ng mga makabuluhang benepisyo ng anti-namumula na may mas mataas na kaligtasan at Tolerability.

Sanggunian:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Mga epekto ng anti-namumula ng 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium sa RAW264.7 cells at zebrafish.Mga Agham sa Buhay, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.