Panimula

Ang (6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF), bilang pangunahing aktibong metabolite ng folate sa katawan, ay bumubuo ng higit sa 98% ng kabuuang antas ng folate sa katawan ng tao. Kung ikukumpara sa synthetic folic acid, ang (6S)-5-MTHF ay maaaring direktang masipsip nang hindi nalilimitahan ng metabolic constraints ng dihydrofolate reductase at 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, at sa gayon ay mabilis na tumataas ang serum at red blood cell folate level. Bukod dito, hindi nito tinatakpan ang kakulangan ng bitamina B12, na ginagawa itong isang makabuluhang pag-upgrade mula sa synthetic folic acid.

Gayunpaman, ang katatagan ng (6S)-5-MTHF ay medyo mahina, na ginagawa itong madaling kapitan ng pagkasira na maaaring magresulta sa pagbuo ng iba't ibang mga dumi, tulad ng JK12A. Ang mga potensyal na implikasyon sa kalusugan ng mga impurities na ito ay nangangailangan ng malapit na atensyon at karagdagang pagsisiyasat.

Ang Henerasyon ng JK12A

Ang JK12A ay isang oxidation impurity ng 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF), na may istrukturang kemikal na inilarawan bilang (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid

Ang pananaliksik ay nagsiwalat na salungat sa mga pangunahing produkto ng oksihenasyon ng 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) na inilarawan sa nakaraang literatura, ang aktwal na pangunahing produkto ng degradasyon ng 5-MTHF ay JK12A, hindi ang 4-hydroxy-5-methyltetrahydrofolate tulad ng dati nang dokumentado.

Ang mga Panganib ng JK12A

Talamak na Lason: Ipinahiwatig ng mga pag-aaral na ang JK12A ay nagpapakita ng napakababang halaga ng LD50 sa mga daga, na nagpapahiwatig ng malakas na talamak na toxicity nito. Sa isang dosis na 2000 mg/kg, ang lahat ng mga paksa ng pagsubok ay sumuko sa isang napakaikling panahon. Sa kabila ng walang makabuluhang mga pagbabago sa pathological na naobserbahan sa atay at bato, ito ay nagpapahiwatig na maaaring may iba pang, hindi pa nakikilala, mga toxicological na target.

Immunosuppression: Ang JK12A ay may nakadepende sa konsentrasyon na makabuluhang pagbabawal na epekto sa paglaganap ng T-lymphocytes, na maaaring higit pang makompromiso ang immune function ng katawan at mapataas ang panganib ng impeksyon at sakit.

Embryotoxicity: Ang pananaliksik gamit ang modelo ng zebrafish ay nagpakita na ang JK12A ay may malaking negatibong epekto sa paglaki ng embryonic at pag-unlad ng puso. Habang tumataas ang konsentrasyon ng pagkakalantad, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa mga rate ng kaligtasan ng embryonic, isang pagbagal ng rate ng puso, at pinaghihigpitang paglaki sa haba ng katawan. Ang mga antas ng expression ng mga gene na nauugnay sa pag-unlad ng puso (tulad ng has2, hand2, nkx2.5) ay makabuluhang nabawasan, na posibleng makaapekto sa regenerative na kapasidad ng mga cardiomyocytes at sa huli ay nalalagay sa panganib ang pangkalahatang pag-unlad ng embryo.

Itinatampok ng mga panganib na ito ang kahalagahan ng mahigpit na pagsasaayos ng pagkakaroon ng mga dumi gaya ng JK12A sa panahon ng paggawa at paggamit ng 6S-5-methyltetrahydrofolate.

Kontrol ng JK12A

Dahil sa mga seryosong panganib na nauugnay sa JK12A, ang mga international pharmacopoeia at mga regulatory body ay nagtatag ng mahigpit na limitasyon sa konsentrasyon nito. Parehong nilagyan ng United States Pharmacopeia (USP) at ng Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) ang pinahihintulutang antas nito sa 1.0%.

Magnafolate®

Sa paghahangad ng walang kapantay na kadalisayan at kaligtasan sa aktibong folate supplementation, ang Magnafolate® ay nagtakda ng bagong benchmark para sa industriya. Gamit ang pagmamay-ari na proseso ng pagmamanupaktura*, matagumpay na nakontrol ng Magnafolate® ang nilalaman ng JK12A hanggang sa ibaba ng 0.1%, na mas mababa sa limitasyon ng USP Pharmacopeia na 1.0%. Ang tagumpay na ito ay makabuluhang nagpapahusay sa profile ng kaligtasan ng produkto. Bukod dito, ang Magnafolate® ay sinusuportahan ng isang hanay ng mga internasyonal na sertipikasyon ng patent at matatag na data ng katatagan na umaabot hanggang 48 buwan, na nagpapatibay sa reputasyon nito bilang mapagkakatiwalaan at mataas na kalidad na pagpipilian para sa mga mamimili. *Mga Patent US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Sa mapagkumpitensyang merkado ng produktong pangkalusugan ngayon, ang pagpili ng high-purity active folate supplement tulad ng Magnafolate®  ay mahalaga para matiyak ang kaligtasan at pagiging epektibo ng iyong mga produkto. Ang ganitong pagpili ay nakatulong sa pagbuo ng isang propesyonal at maaasahang imahe ng tatak, na tinitiyak ang tiwala at paghanga ng mga mamimili.

Sanggunian: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Oxidation Product ng 5-Methyltetrahydrofolate: Structure Elucidation, Synthesis, at Biological Safety Evaluation. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.