Ang mga tao ay may mas mababang kapasidad na mag-metabolize ng folic acid (FA) kaysa sa iba pang mga hayop sa kalikasan, at apektado ng dihydrofolate reductase (DHF), na 1/56 lamang ng kapasidad ng mga daga at mas mababa kaysa sa ibang mga mammal sa kalikasan, na ginagawa mahirap makakuha ng sapat na folic acid mula sa synthetic folic acid route.

Ang aktibidad ng enzyme 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase ay nag-iiba-iba sa pagitan ng mga etnikong grupo, rehiyon at edad, na nagreresulta sa mga pagkakaiba sa kakayahang mag-metabolize ng folate, at ang mga pangkat ng CT at TT ay may mababang aktibidad ng enzyme at hindi ganap na ma-metabolize ang natutunaw na folic acid (FA ) sa live na 5-methyltetrahydrofolate, na talagang kapaki-pakinabang, na nagreresulta sa malawakang kakulangan ng folate sa mga tao.