31 na si Sarah ngayong taon. Siya ay nakaranas ng maagang biochemical na pagbubuntis minsan. Lumipas ang ilang oras, ngunit pagdating sa pagsisikap na magbuntis, nahihirapan pa rin siyang lubusang makapagpahinga. Sa loob ng tatlong buwan bago sumubok muli, umiinom siya ng folate araw-araw ayon sa karaniwang plano. Tuwing tumunog ang alarm ng kanyang telepono, inaabot niya ang supplement. Bihira siyang makaligtaan ng isang dosis. Kaya sa kanyang preconception checkup, nang makita niya ang numero sa ulat, umupo siya sa labas ng consultation room nang matagal nang hindi gumagalaw.

Homocysteine: 12.5 μmol/L.

"Ako ay umiinom ng folate araw-araw," sabi niya, ibinibigay ang ulat. Ang higpit ng boses niya. "Bakit mataas pa rin?"

Tiningnan muna ng doktor ang resulta ng pagsusulit. "Subukang huwag mag-alala pa. Kailangang bigyang-kahulugan ang isang antas na 12.5 μmol/L kasama ng iba pang mga indicator, at kakailanganin din namin ng follow-up na pagsubok."

"Ibig sabihin ba nito ay hindi sapat ang iniinom ko?"

"Ang dami mong kinuha ay isang bahagi lamang ng larawan," sabi ng doktor. "Kailangan din nating malaman kung magagamit ng iyong katawan ang folate pagkatapos. Ang bitamina B12, bitamina B6, function ng bato, thyroid function, mga gawi sa pagkain, at mga gamot ay maaaring makaapekto sa resultang ito."

Hinawakan ni Sarah ang gilid ng ulat at huminto. "Maaari ba itong nauugnay sa aking biochemical na pagbubuntis?"

"Linawin muna natin kung ano ang maaari nating masuri," sabi ng doktor, ibinalik ang ulat sa kanya. "Ang isang ulat ay sinadya upang ituro sa amin ang isang direksyon, hindi takutin kami."

Kapag naghahanda para sa pagbubuntis, maraming tao ang higit na tumutuon sa kung sila ay uminom ng kanilang mga suplemento at kung sila ay nakaligtaan ng anumang mga dosis. Ang mga bagay na iyon, siyempre. Ngunit kapag ang folate ay pumasok sa katawan, ang trabaho ay hindi tapos. Kailangan pa rin itong i-absorb, i-convert, at gamitin. Nag-iiba-iba ang metabolismo sa bawat tao, kaya ang parehong paraan ng supplementation ay maaaring humantong sa iba't ibang resulta ng lab.

▍Ano ang Matututuhan Natin sa Data sa 816 Mga Buntis na Babae?

Noong 2001, inilathala ng The Journal of Obstetrics and Gynecology Research ang isang pag-aaral na kinasasangkutan ng 816 kababaihan na 6 hanggang 12 linggong buntis. Sinukat ng mga mananaliksik ang kanilang mga antas ng homocysteine ​​at sinuri ang kanilang mga genotype ng MTHFR C677T. Sa populasyon ng pag-aaral, 34.3% ang may CC genotype, 49.0% ang may CT genotype, at 16.7% ang may TT genotype. 

Nang suriin ng mga mananaliksik ang genotype kasama ng data ng plasma homocysteine, nalaman nila na ang mga babaeng may TT genotype ay may median plasma homocysteine ​​level na 6.91 nmol/mL, mas mataas sa 5.67 nmol/mL sa CC group at 5.80 nmol/mL sa CT group. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat ay makabuluhang istatistika.

Tinitigan ni Sarah ang mga numero. "Kaya ang pagkakaroon ng TT genotype ay nangangahulugan bang tiyak na magkakaroon ng mali?"

"Hindi," sabi ng doktor. "Ang isang genotype ay maaaring magpahiwatig ng posibleng mga pagkakaiba sa metabolic, ngunit ang mga resulta ng pagbubuntis ay hindi maaaring mahulaan batay sa isang kadahilanan lamang."

Kasama sa pag-aaral ang kumpletong data ng resulta ng pagbubuntis para sa 749 kalahok. Sa 35 kababaihan sa high-homocysteine ​​group, 2 ang nagkaroon ng matinding preeclampsia. Sa 714 na kababaihan na ang mga antas ng homocysteine ​​ay nasa loob ng normal na hanay, 5 ang nagkaroon ng malubhang preeclampsia. Nagkaroon din ng pagkakaiba sa data ng patay na pagsilang: 2 sa 35 sa high-homocysteine ​​group, kumpara sa 10 sa 714 sa normal-range na grupo. Gayunpaman, ang mga bilang na ito ay naglalarawan ng mga istatistikal na asosasyon. Hindi nila ibig sabihin na ang isang nakataas na marker ay tiyak na hahantong sa isang partikular na resulta.

"Ano ang dapat kong bigyang pansin ngayon?" tanong ni Sarah.

"Ang susi ay huwag munang takutin ang iyong sarili," sabi ng doktor. "Kung tumaas ang homocysteine, tukuyin ang sanhi bago magpasya kung paano madagdagan."

▍Bakit Maaaring Tumaas ang Mga Antas ng Homocysteine?

Ang Homocysteine ​​ay isang intermediate na produkto ng metabolismo ng amino acid. Maaaring i-convert ito ng katawan sa methionine sa pamamagitan ng remethylation pathway, o idirekta ito sa kasunod na metabolismo sa pamamagitan ng transsulfuration pathway. Ang mga nutrisyon kabilang ang folate, bitamina B12, at bitamina B6 ay lahat ay may papel sa mga prosesong ito. Matapos makapasok ang folic acid sa katawan, dapat itong sumailalim sa ilang mga hakbang sa conversion. Ang MTHFR ay isa sa mga mas mahalagang enzyme na kasangkot. Nakakatulong ito sa paggawa ng 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid, na kilala rin bilang 5-MTHF. 

Ang 5-MTHF ay maaaring lumahok sa remethylation ng homocysteine. Ngunit hindi nito ginagawa ang trabaho nang nag-iisa; Ang bitamina B12 at mga kaugnay na sistema ng enzyme ay mahalaga din. Tinanong ni Sarah, "Ano ang aktwal na pagkakaiba sa pagitan ng regular na folic acid na iniinom ko at 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" "Ang regular na folic acid ay kailangang ma-convert sa katawan," paliwanag ng doktor. "Ang 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid ay isang aktibong anyo ng folate at maaaring lampasan ang hakbang ng MTHFR." "Kung gayon, dapat bang lumipat ang lahat ng may TT genotype sa 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" Umiling ang doktor.

"Hindi ganoon kadali. Ang genotype ng TT ay nauugnay sa pinababang aktibidad ng MTHFR, ngunit hindi lamang ito ang posibleng dahilan para sa mataas na homocysteine. Ang kakulangan sa bitamina B12, hindi sapat na bitamina B6, may kapansanan sa paggana ng bato, thyroid dysfunction, mga pattern ng pandiyeta, paninigarilyo, pag-inom ng alak, at ilang partikular na gamot ay maaaring makaapekto sa resulta." Naintindihan naman ni Sarah. "Kaya kailangan ko munang alamin kung ano ang nangyayari. Hindi ko na lang dapat dagdagan ang dosis dahil sa tingin ko ay hindi ito sapat?"

"Tama. Mag-assess muna, pagkatapos ay magpasya." Ang MTHFR C677T locus ay may genetic polymorphism. Ang mga taong may genotype ng TT ay maaaring may mas mababang aktibidad ng enzyme ng MTHFR, na maaaring makaapekto sa kahusayan ng paggawa ng 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid sa ilang indibidwal. Kung ang homocysteine ​​ay tumaas, o kung ang mga antas ay mananatili sa labas ng reference range pagkatapos ng regular na supplementation, ang mga aktibong folate supplementation na opsyon ay maaaring talakayin sa isang manggagamot o propesyonal sa nutrisyon. 

▍Kapag ang Metabolismo ay Umabot sa Bottleneck, Maaaring Kailangang Magbago ang Form ng Supplementation

Para sa mga babaeng naghahanda para sa pagbubuntis—lalo na sa mga may kasaysayan ng masamang resulta ng pagbubuntis o patuloy na pagtaas ng homocysteine ​​sa kabila ng nakagawiang supplementation—maaaring sulit na talakayin ang mga sumusunod na tanong sa isang doktor o propesyonal sa nutrisyon. Una, isaalang-alang ang metabolic foundation. Halimbawa, mayroon bang MTHFR C677T polymorphism? Pagkatapos ay suriin ang mga marker ng dugo. Nasa saklaw ba ng sanggunian ang homocysteine? Kailangan ba ang paulit-ulit na pagsubaybay? Ano ang katayuan ng folate at bitamina B12 ng indibidwal? Ang mga salik na ito ay dapat isaalang-alang nang sama-sama. Panghuli, ayusin ang diskarte sa supplementation batay sa indibidwal na sitwasyon. Para sa mga taong may kumpirmadong limitasyon sa conversion, ang direktang pagdaragdag ng aktibong anyo ng 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid ay maaaring isang opsyon na sulit na talakayin sa isang kwalipikadong propesyonal. Dahil aktibo na ang 5-MTHF, hindi ito nangangailangan ng conversion sa pamamagitan ng MTHFR step at maaaring lumahok sa homocysteine ​​remethylation.

Maaaring gamitin ang Magnafolate bilang sanggunian para sa may-katuturang impormasyon sa sangkap. Ito ay isang aktibong folate sa matatag na Crystal Form C ng 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid calcium. Ang pananaliksik gamit ang mga modelo ng zebrafish embryo ay nagmungkahi na ang mataas na dosis ng conventional synthetic folic acid ay maaaring nauugnay sa abnormal na pag-unlad ng cardiovascular. Sa loob ng parehong hanay ng dosis, ang Magnafolate ay hindi nagpakita ng cardiovascular toxicity o embryonic developmental defects. Ang isang toxicological evaluation na isinagawa ng Shanghai Center for Disease Control and Prevention ay higit pang nagpahiwatig na ang Magnafolate ay natugunan ang praktikal na hindi nakakalason na pag-uuri. Ang mga pag-aaral ng hayop, gayunpaman, ay hindi maaaring direktang i-extrapolate sa mga tao. Ang anyo at dami ng supplementation ay dapat palaging nakabatay sa mga indibidwal na resulta ng pagsusulit at propesyonal na patnubay. Huwag magmadaling palitan ang iyong plano dahil lamang sa nakatagpo ka ng isang claim. Kapag naghahanda para sa pagbubuntis, ang pagkuha ng isang matatag na diskarte ay kadalasang hindi gaanong nakababahalang sa katagalan.

▍Ano ang Sumunod na Ginawa ni Sarah?

Matapos makumpleto ang karagdagang pagsubok, kinumpirma ni Sarah na mayroon siyang MTHFR C677T TT genotype at nakataas na homocysteine. Hindi niya nadagdagan ang kanyang dosis sa kanyang sarili. Hindi rin niya itinapon ang kanyang buong preconception plan dahil lamang sa isang genetic report.

“Ano ang una kong gagawin?” tanong niya.

Isinulat ng doktor ang mga follow-up na pagsusuri sa kanyang tsart. "Muling suriin ang iyong folate, bitamina B12, at homocysteine ​​gaya ng naka-iskedyul. Maaari rin naming isaayos ang iyong supplementation plan batay sa mga resulta ng pagtatasa. Panatilihin ang mga tala sa bawat hakbang."

Tumango si Sarah, saka muling inisip ang nangyari kanina. "Ano ang tungkol sa huling pagkakataon?"

Huminto ang doktor, hawak ang panulat. "Lumipas na iyan. This time, focus on what you can do right now."

Nang maglaon, inayos ni Sarah ang kanyang nutritional intervention plan sa ilalim ng propesyonal na patnubay.

Matapos ang kanyang ikatlong pagtatangka na magbuntis, ang isang pagsusuri sa pagbubuntis ay nagpapahiwatig ng matagumpay na pagtatanim. Sa kasunod na follow-up na pagsusuri, ang kanyang nauugnay na mga biochemical marker ng dugo ay nanatili sa loob ng mga saklaw ng klinikal na sanggunian. Ang kinalabasan na ito ay hindi maaaring maiugnay sa anumang solong nutrient, at hindi rin nito maaaring palitan ang iba pang mga pagsusuri sa preconception o prenatal checkup. Noong araw na natanggap ni Sarah ang kanyang follow-up na ulat, itinupi niya ito at inilagay sa kanyang bag. Hindi niya itinuloy ang paglabas nito para tignan ito ng paulit-ulit.  Kapag alam mo na kung ano ang susuriin at kung sino ang tatanungin, ang pagkabalisa ay may posibilidad na mawala ang ilang bahagi nito.

▍Mabilis na Gabay sa Katayuan ng Folate Metabolism

CC Genotype (Wild Type)

Kapag ang homocysteine ​​ay nasa loob ng normal na hanay, ang karaniwang paraan ng supplementation ay karaniwang angkop. Ang mga pangangailangan ng folate ay karaniwang maaaring isaalang-alang sa loob ng isang low-dose supplementation plan na hanggang 200 μg, pagkatapos ay iaakma batay sa indibidwal na diyeta at propesyonal na payo.

CT Genotype (Heterozygous)

Kung ang homocysteine ​​ay borderline o bahagyang nakataas, ang dynamic na pagsubaybay ay maaaring isaalang-alang kasama ng dietary factor at folate status. Maaaring talakayin ang mga opsyon sa suplemento sa isang kwalipikadong propesyonal.

TT Genotype (Homozygous)

Kung ang homocysteine ​​ay makabuluhang tumaas, ang karagdagang pagtatasa ay inirerekomenda. Kung kinakailangan, ang mga aktibong folate na opsyon, tulad ng 5-MTHF supplementation, ay maaaring talakayin sa ilalim ng propesyonal na patnubay.

Ang regular na folic acid ay nangangailangan ng conversion sa katawan, habang ang 5-MTHF ay maaaring lampasan ang MTHFR step.

Kung ang homocysteine ​​ay nananatiling mataas sa kabila ng regular na folate supplementation, hindi na kailangang tumalon sa mga konklusyon.

Dalhin ang iyong mga resulta ng pagsusulit sa isang doktor o propesyonal sa nutrisyon. Ang pagtingin sa genotype, katayuan sa nutrisyon, mga gawi sa pamumuhay, at mga nauugnay na pagsusuri nang magkasama ay nagpapadali sa pagtukoy ng diskarte na nababagay sa iyo.

---

Mga sanggunian

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Ang Kaugnayan sa pagitan ng Plasma Homocysteine ​​​​Concentration at Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Polymorphism sa mga Buntis na Babae[J]. Ang Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Heograpikal na Distribusyon ng MTHFR C677T, A1298C at MTRR A66G Gene Polymorphism sa China: Mga Natuklasan mula sa 15357 Mga Nasa hustong gulang ng Han Nationality[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Mga Katangiang Biyolohikal at Aplikasyon ng Folate at 5-Methyltetrahydropteroic Acid[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Pagsusuri ng Cardiovascular Toxicity ng Folic Acid at 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium sa Early Embryonic Development[J]. Mga Cell, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Pagsusuri sa Kaligtasan ng Pagkain ng 6S-5-Methyltetrahydropteroic Acid Calcium[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Pinahusay na Stability ng Stable Crystal Form C ng 6S-5-Methyltetrahydrofolate Calcium Salt, Paraan ng Pagbuo at Pagpapatunay ng isang LC-MS/MS Method para sa Rat Pharmacokinetic Comparison[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Paunawa sa Panganib: Magnafolate^®ay ibinibigay lamang bilang reference na impormasyon sa isang aktibong folate ingredient, 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid calcium. Hindi ito direktang nagbibigay sa mga consumer ng diagnosis, paggamot, o indibidwal na payo sa supplementation. Ang mga indibidwal na inilarawan sa artikulong ito ay kathang-isip lamang at ginagamit lamang upang tulungan ang mga mambabasa na maunawaan ang mga nauugnay na mekanismo. Anumang desisyon tungkol sa folate supplementation ay dapat na nakabatay sa mga indibidwal na resulta ng pagsusulit at ginawa sa ilalim ng gabay ng isang manggagamot o propesyonal sa nutrisyon.