Matapos matagumpay na gamutin ang depression na lumalaban sa paggamot sa isang pasyente na kulang sa cerebrospinal fluid (CSF) tetrahydrobiopterin na may sapropterin, hinanap ito ng mga investigator at iba pang potensyal na metabolic abnormalities sa 33 mga pasyente na maydepression na lumalaban sa paggamot.
Natuklasan ng pag-aaral na ang napakataas na proporsyon ng mga teenager at young adult na may mahusay na dokumentado na paggamot na lumalaban sa depresyon ay may ilang uri ng CSF metabolite abnormality at sa ngayon ang pinakakaraniwang abnormalidad ay normal na serum folate at isangmababang antas ng L-5-methylfolate, na nagmumungkahi ng functional deficit sa aktibong anyo ng folate na kasangkot sa paggawa ng mga monoamine neurotransmitters na tila malapit na nakatali sa depresyon.
Pagkatapos ay tinatrato ng mga mananaliksik ang mga pasyenteng ito sa isang bukas na tatak na paraan at natagpuan ang ilang katibayan na ang pagbabalik sa maliwanag na kakulangan na ito ay nagpabuti ng depresyon.